Adjunktiv cilostazol versus høy vedlikeholdsdose klopidogrel i henhold til cytokrom 2C19 polymorfisme (ACCEL-2C19)

Den ekstra blodplatehemmingen med klopidogrel, en tienopyridinhemmer av platelet P2Y12 adenosindifosfat (ADP) reseptoren, har redusert risikoen for iskemiske hendelser etter koronar stentimplantasjon. På grunn av interindividuell variasjon i blodplaterespons på klopidogrel, er det rapportert om en signifikant andel av suboptimal blodplatehemming. I tillegg har vedvarende gjenværende blodplatereaktivitet målt med blodplatefunksjonstesting vist sammenheng med kardiovaskulære utfall etter perkutan koronar intervensjon (PCI).

Ulike kliniske faktorer og genetiske polymorfismer har blitt studert for å forutsi graden av blodplatehemmende respons på klopidogrel. Interessant nok fant nyere studier at bærere av hepatisk cytokrom (CYP) 2C19-allel med tap av funksjon hadde signifikant lavere nivåer av den aktive metabolitten av klopidogrel, redusert blodplatehemming og en høyere forekomst av alvorlige kardiovaskulære hendelser enn ikke-bærere. , ved PCI og akutt koronarsyndrom (ACS). Disse funnene øker behovet for løsninger for å overvinne økt post-klopidogrel blodplatereaktivitet ved påvirkning av CYP2C19-allelen med tap av funksjon. Å øke dosen av klopidogrel og nye potente P2Y12-antagonister (som prasugrel) kan være alternative antiplate-regimer hos pasienter med CYP-varianten med tap av funksjon.

Cilostazol induserer reversibelt blodplatehemming via sin blokade av fosfodiesterase (PDE) type 3 og katalyseres hovedsakelig av CYP3A. En nylig studie viste at tilleggsbehandling med cilostazol til dobbel blodplatehemmende behandling (trippel antiplatebehandling) forsterket blodplatehemming sammenlignet med en høy vedlikeholdsdose (MD) på 150 mg/dag. Derfor kan trippel antiplatebehandling også være en alternativ antiblodplatebehandling for å forbedre blodplatehemming og kliniske utfall hos bærere av CYP2C19 mutant allel.

Vi sammenlignet den økte hemmingen av blodplateaggregering med tilleggsmiddel cilostazol 100 mg to ganger daglig versus høy-MD klopidogrel 150 mg/dag hos pasienter behandlet med elektiv koronar stenting, i henhold til CYP2C19 polymorfisme.