Дополнительное применение цилостазола в сравнении с высокой поддерживающей дозой клопидогрела в зависимости от полиморфизма цитохрома 2C19 (ACCEL-2C19)

Дополнительное ингибирование тромбоцитов клопидогрелем, тиенопиридиновым ингибитором тромбоцитарного аденозиндифосфатного (АДФ) рецептора P2Y12, снижает риск ишемических событий после имплантации коронарного стента. Из-за индивидуальной вариабельности реакции тромбоцитов на клопидогрель сообщалось о значительной доле субоптимального ингибирования тромбоцитов. Кроме того, постоянная остаточная реактивность тромбоцитов, измеренная с помощью тестирования функции тромбоцитов, показала связь с сердечно-сосудистыми исходами после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ).

Различные клинические факторы и генетические полиморфизмы были изучены для прогнозирования степени антитромбоцитарного ответа на клопидогрел. Интересно, что недавние исследования показали, что у носителей аллеля печеночного цитохрома (CYP) 2C19 с потерей функции были значительно более низкие уровни активного метаболита клопидогрела, сниженное ингибирование тромбоцитов и более высокая частота серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, чем у неносителей. , в условиях ЧКВ и острого коронарного синдрома (ОКС). Эти результаты повышают потребность в решениях для преодоления повышенной реактивности тромбоцитов после приема клопидогреля под влиянием утраты функции аллеля CYP2C19. Увеличение дозы клопидогрела и новых сильнодействующих антагонистов P2Y12 (таких как прасугрел) может быть альтернативой антитромбоцитарной терапии у пациентов с нарушением функции CYP.

Цилостазол обратимо индуцирует ингибирование тромбоцитов посредством блокады фосфодиэстеразы (ФДЭ) 3 типа и катализируется главным образом CYP3A. Недавнее исследование показало, что добавление цилостазола к двойной антитромбоцитарной терапии (тройной антитромбоцитарной терапии) усиливает ингибирование тромбоцитов по сравнению с высокой поддерживающей дозой (МД) 150 мг/сут. Следовательно, тройная антитромбоцитарная терапия также может быть альтернативой антитромбоцитарной терапии для улучшения ингибирования тромбоцитов и улучшения клинических исходов у носителей мутантного аллеля CYP2C19.

Мы сравнили усиленное ингибирование агрегации тромбоцитов при дополнительном приеме цилостазола в дозе 100 мг два раза в день по сравнению с клопидогрелом в дозе 150 мг/день с высокой MD у пациентов, получавших плановое стентирование коронарных артерий, в соответствии с полиморфизмом CYP2C19.