Adjunktiv cilostazol versus høj vedligeholdelsesdosis Clopidogrel ifølge cytokrom 2C19 polymorfisme (ACCEL-2C19)

Den yderligere blodpladehæmning med clopidogrel, en thienopyridinhæmmer af blodplade P2Y12 adenosindiphosphat (ADP) receptoren, har reduceret risikoen for iskæmiske hændelser efter koronar stentimplantation. På grund af interindividuel variabilitet i trombocytrespons på clopidogrel er en signifikant andel af suboptimal trombocythæmning blevet rapporteret. Derudover har vedvarende resterende trombocytreaktivitet målt med blodpladefunktionstest vist sammenhængen med de kardiovaskulære udfald efter perkutan koronar intervention (PCI).

Forskellige kliniske faktorer og genetiske polymorfier er blevet undersøgt for at forudsige graden af ​​trombocythæmmende respons på clopidogrel. Interessant nok har nyere undersøgelser fundet, at bærere af hepatisk cytokrom (CYP) 2C19-allel med tab af funktion havde signifikant lavere niveauer af den aktive metabolit af clopidogrel, nedsat blodpladehæmning og en højere frekvens af alvorlige kardiovaskulære hændelser end ikke-bærere. , i forbindelse med PCI og akut koronarsyndrom (ACS). Disse fund øger behovet for løsninger til at overvinde øget post-clopidogrel trombocytreaktivitet ved påvirkningen af ​​CYP2C19-allelen med tab af funktion. Forøgelse af dosis af clopidogrel og nye potente P2Y12-antagonister (såsom prasugrel) kan være alternative trombocythæmmende regimer hos patienter med CYP-varianten med tab af funktion.

Cilostazol inducerer reversibelt blodpladehæmning via sin blokade af phosphodiesterase (PDE) type 3 og katalyseres hovedsageligt af CYP3A. En nylig undersøgelse viste, at supplerende cilostazol til dobbelt trombocythæmmende behandling (tredobbelt trombocythæmmende behandling) forstærkede trombocythæmningen sammenlignet med en høj vedligeholdelsesdosis (MD) på 150 mg/dag. Derfor kunne tredobbelt trombocythæmmende behandling også være en alternativ trombocythæmmende behandling for at forbedre blodpladehæmning og kliniske resultater hos bærere af CYP2C19 mutant allel.

Vi sammenlignede den øgede hæmning af trombocytaggregation med supplerende cilostazol 100 mg to gange dagligt versus høj-MD clopidogrel 150 mg/dag hos patienter behandlet med elektiv koronar stenting, ifølge CYP2C19 polymorfi.