사이토크롬 2C19 다형성에 따른 보조 Cilostazol 대 고용량 유지 용량 Clopidogrel (ACCEL-2C19)

혈소판 P2Y12 아데노신 2인산(ADP) 수용체의 티에노피리딘 억제제인 ​​클로피도그렐을 사용한 추가 혈소판 억제는 관상동맥 스텐트 이식 후 허혈성 사건의 위험을 감소시켰습니다. 클로피도그렐에 대한 혈소판 반응의 개인차가 있기 때문에 최적이 아닌 혈소판 억제의 상당한 비율이 보고되었습니다. 또한, 혈소판 기능 검사로 측정한 지속적 잔류 혈소판 반응성은 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 후 심혈관 결과와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

클로피도그렐에 대한 항혈소판제 반응 정도를 예측하기 위해 다양한 임상적 요인과 유전적 다형성이 연구되었다. 흥미롭게도, 최근 연구에서는 기능 상실 간 시토크롬(CYP) 2C19 대립형질의 보인자가 비보유자보다 클로피도그렐의 활성 대사물 수준이 현저히 낮고, 혈소판 억제가 감소하고, 주요 심혈관 부작용 발생률이 더 높은 것으로 나타났습니다. , PCI 및 급성 관상동맥 증후군(ACS)의 설정에서. 이러한 결과는 기능 상실 CYP2C19 대립유전자의 영향으로 클로피도그렐 후 혈소판 반응성이 향상되는 것을 극복하기 위한 해결책의 필요성을 제기합니다. 클로피도그렐과 새로운 강력한 P2Y12 길항제(예: 프라수그렐)의 용량 증가는 기능 상실 CYP 변이 환자의 대체 항혈소판 요법일 수 있습니다.

Cilostazol은 PDE(phosphodiesterase) 유형 3의 차단을 통해 혈소판 억제를 가역적으로 유도하며 주로 CYP3A에 의해 촉매됩니다. 최근 연구에서는 이중 항혈소판 요법(삼중 항혈소판 요법)에 대한 보조 실로스타졸이 150mg/일의 높은 유지 용량(MD)과 비교하여 혈소판 억제를 강화하는 것으로 나타났습니다. 따라서 삼중 항혈소판 요법은 CYP2C19 돌연변이 대립유전자 보인자에서 혈소판 억제 및 임상 결과를 개선하기 위한 대체 항혈소판 요법이 될 수도 있습니다.

우리는 CYP2C19 다형성에 따라 선택적 관상 동맥 스텐트 시술을 받은 환자에서 하루 두 번 실로스타졸 100mg 보조제와 고 MD 클로피도그렐 150mg/일에 의한 혈소판 응집 억제 강화를 비교했습니다.