Cilostazol adjuvant versus clopidogrel à haute dose d'entretien selon le polymorphisme du cytochrome 2C19 (ACCEL-2C19)

L'inhibition plaquettaire supplémentaire avec le clopidogrel, un thiénopyridine inhibiteur du récepteur plaquettaire P2Y12 de l'adénosine diphosphate (ADP), a réduit le risque d'événements ischémiques après l'implantation d'un stent coronaire. En raison de la variabilité interindividuelle de la réponse plaquettaire au clopidogrel, une proportion significative d'inhibition plaquettaire sous-optimale a été rapportée. En outre, la réactivité plaquettaire résiduelle persistante mesurée avec des tests de la fonction plaquettaire a montré l'association avec les résultats cardiovasculaires après une intervention coronarienne percutanée (ICP).

Divers facteurs cliniques et polymorphismes génétiques ont été étudiés pour prédire le degré de réponse antiplaquettaire au clopidogrel. Fait intéressant, des études récentes ont montré que les porteurs de l'allèle 2C19 du cytochrome hépatique (CYP) avec perte de fonction avaient des niveaux significativement plus faibles du métabolite actif du clopidogrel, une diminution de l'inhibition plaquettaire et un taux plus élevé d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs que les non-porteurs. , dans le cadre de l'ICP et du syndrome coronarien aigu (SCA). Ces découvertes soulèvent le besoin de solutions pour surmonter l'amélioration de la réactivité plaquettaire post-clopidogrel par l'influence de l'allèle de perte de fonction CYP2C19. L'augmentation de la dose de clopidogrel et de nouveaux antagonistes puissants du P2Y12 (tels que le prasugrel) peut constituer une alternative aux schémas thérapeutiques antiplaquettaires chez les patients atteints du variant CYP avec perte de fonction.

Le cilostazol induit de manière réversible une inhibition plaquettaire via son blocage de la phosphodiestérase (PDE) de type 3 et est principalement catalysé par le CYP3A. Une étude récente a démontré que le cilostazol adjuvant à la double thérapie antiplaquettaire (triple thérapie antiplaquettaire) intensifiait l'inhibition plaquettaire par rapport à une dose d'entretien (DM) élevée de 150 mg/jour. Par conséquent, la trithérapie antiplaquettaire pourrait également être une thérapie antiplaquettaire alternative pour améliorer l'inhibition plaquettaire et les résultats cliniques chez les porteurs de l'allèle mutant CYP2C19.

Nous avons comparé l'inhibition accrue de l'agrégation plaquettaire par le cilostazol adjuvant 100 mg deux fois par jour par rapport au clopidogrel à DM élevé 150 mg/jour chez les patients traités par stenting coronaire électif, selon le polymorphisme CYP2C19.