Cilostazol adjuvante versus clopidogrel em alta dose de manutenção de acordo com o polimorfismo do citocromo 2C19 (ACCEL-2C19)

A inibição plaquetária adicional com clopidogrel, um tienopiridínico inibidor do receptor plaquetário difosfato de adenosina (ADP) P2Y12, reduziu o risco de eventos isquêmicos após o implante de stent coronário. Devido à variabilidade interindividual na resposta plaquetária ao clopidogrel, foi relatada uma proporção significativa de inibição plaquetária abaixo do ideal. Além disso, a reatividade plaquetária residual persistente medida com testes de função plaquetária mostrou associação com os desfechos cardiovasculares após intervenção coronária percutânea (ICP).

Vários fatores clínicos e polimorfismos genéticos têm sido estudados para predizer o grau de resposta antiplaquetária ao clopidogrel. Curiosamente, estudos recentes descobriram que os portadores do alelo citocromo hepático (CYP) 2C19 com perda de função apresentavam níveis significativamente mais baixos do metabólito ativo do clopidogrel, diminuição da inibição plaquetária e uma taxa mais alta de eventos cardiovasculares adversos maiores do que os não portadores , no cenário de ICP e síndrome coronariana aguda (SCA). Esses achados levantam a necessidade de soluções para superar a reatividade plaquetária aumentada pós-clopidogrel pela influência do alelo CYP2C19 de perda de função. O aumento da dose de clopidogrel e novos potentes antagonistas de P2Y12 (como prasugrel) podem ser regimes antiplaquetários alternativos em pacientes com a variante de perda de função do CYP.

O cilostazol induz reversivelmente a inibição plaquetária através do seu bloqueio da fosfodiesterase (PDE) tipo 3 e é catalisado principalmente pelo CYP3A. Um estudo recente demonstrou que o cilostazol adjuvante à terapia antiplaquetária dupla (terapia antiplaquetária tripla) intensificou a inibição plaquetária em comparação com uma dose de manutenção alta (MD) de 150 mg/dia. Portanto, a terapia antiplaquetária tripla também pode ser uma terapia antiplaquetária alternativa para melhorar a inibição plaquetária e os resultados clínicos em portadores do alelo mutante CYP2C19.

Comparamos o aumento da inibição da agregação plaquetária pelo adjuvante cilostazol 100 mg duas vezes ao dia versus alta DM clopidogrel 150 mg/dia em pacientes tratados com stent coronário eletivo, de acordo com o polimorfismo CYP2C19.