Adjuvantní cilostazol versus vysoká udržovací dávka klopidogrelu podle polymorfismu cytochromu 2C19 (ACCEL-2C19)
Polymorfismus CYP 2C19 a odpověď na adjuvantní cilostazol a vysokou udržovací dávku klopidogrelu u pacientů podstupujících elektivní perkutánní koronární intervenci
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dodatečná inhibice destiček klopidogrelem, thienopyridinovým inhibitorem destičkového receptoru adenosindifosfátu (ADP) P2Y12, snížila riziko ischemických příhod po implantaci koronárního stentu. Vzhledem k interindividuální variabilitě odpovědi krevních destiček na klopidogrel byla hlášena významná část suboptimální inhibice krevních destiček. Kromě toho přetrvávající reziduální reaktivita krevních destiček měřená testem funkce krevních destiček prokázala souvislost s kardiovaskulárními výsledky po perkutánní koronární intervenci (PCI).
Pro predikci stupně protidestičkové odpovědi na klopidogrel byly studovány různé klinické faktory a genetické polymorfismy. Je zajímavé, že nedávné studie zjistily, že nositelé alely jaterního cytochromu (CYP) 2C19 měli významně nižší hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu, sníženou inhibici krevních destiček a vyšší míru závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod než nositelé, kteří nebyli přenašeči. , v podmínkách PCI a akutního koronárního syndromu (ACS). Tato zjištění zvyšují potřebu řešení k překonání zvýšené post-klopidogrelové reaktivity krevních destiček vlivem ztráty funkce alely CYP2C19. Alternativními protidestičkovými režimy u pacientů s variantou CYP se ztrátou funkce může být zvýšení dávky klopidogrelu a nových silných antagonistů P2Y12 (jako je prasugrel).
Cilostazol reverzibilně indukuje inhibici krevních destiček prostřednictvím své blokády fosfodiesterázy (PDE) typu 3 a je katalyzován hlavně CYP3A. Nedávná studie prokázala, že přídatná léčba cilostazolem k duální protidestičkové léčbě (trojitá antiagregační léčba) zesílila inhibici krevních destiček ve srovnání s vysokou udržovací dávkou (MD) 150 mg/den. Proto by trojitá protidestičková léčba mohla být také alternativní protidestičkovou terapií ke zlepšení inhibice krevních destiček a klinických výsledků u nosičů mutantní alely CYP2C19.
Porovnali jsme zesílenou inhibici agregace krevních destiček adjuvantním cilostazolem 100 mg dvakrát denně oproti klopidogrelu s vysokou MD 150 mg/den u pacientů léčených elektivním koronárním stentováním podle polymorfismu CYP2C19.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Jinju, Gyeongsangnam-do, Korejská republika, 660-702
- Gyeongsang National University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Významná stenóza koronární tepny (>70 % vizuálním odhadem)
- Elektivní implantace koronárního stentu
Kritéria vyloučení:
- Akutní infarkt myokardu
- Aktivní krvácení a krvácivé diatézy
- Hemodynamická nestabilita
- Perorální antikoagulační léčba warfarinem
- Použití periprocedurálních inhibitorů glykoproteinu IIb/IIIa
- Kontraindikace protidestičkové terapie
- Ejekční frakce levé komory < 30 %
- Počet leukocytů < 3 000/mm3, počet krevních destiček < 100 000/mm3, AST nebo ALT ≥ 3násobek horní normy
- Hladina kreatininu v séru ≥ 3 mg/dl
- Cévní mozková příhoda do 3 měsíců
- Nekardiální onemocnění s očekávanou délkou života < 1 rok
- Neschopnost dodržet protokol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: doplňkový cilostazol
adjuvantní cilostazol 100 mg dvakrát denně k duální protidestičkové léčbě
|
Adjuvantní cilostazol: cilostazol 100 mg dvakrát denně + klopidogrel 75 mg denně + aspirin 200 mg denně Clopidogrel s vysokou MD: klopidogrel 150 mg denně + aspirin 200 mg denně
|
|
Aktivní komparátor: vysoká udržovací dávka klopidogrelu
dvojitá dávka klopidogrelu 150 mg/den
|
Adjuvantní cilostazol: cilostazol 100 mg dvakrát denně + klopidogrel 75 mg denně + aspirin 200 mg denně Clopidogrel s vysokou MD: klopidogrel 150 mg denně + aspirin 200 mg denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Snížení maximální agregace krevních destiček podle polymorfismu CYP 2C19
Časové okno: 30denní terapie
|
30denní terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Snížení pozdní agregace krevních destiček, snížení reakční jednotky P2Y12 a rychlost vysoké reaktivity krevních destiček po klopidogrelu podle polymorfismu CYP 2C19
Časové okno: 30denní terapie
|
30denní terapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jeong YH, Tantry US, Park Y, Kwon TJ, Park JR, Hwang SJ, Bliden KP, Koh EH, Kwak CH, Hwang JY, Kim S, Gurbel PA. Pharmacodynamic effect of cilostazol plus standard clopidogrel versus double-dose clopidogrel in patients with type 2 diabetes undergoing percutaneous coronary intervention. Diabetes Care. 2012 Nov;35(11):2194-7. doi: 10.2337/dc11-2351. Epub 2012 Jul 26.
- Kim IS, Jeong YH, Park Y, Yoon SE, Kwon TJ, Park JR, Hwang SJ, Koh EH, Kwak CH, Hwang JY, Kim S. Interaction analysis between genetic polymorphisms and pharmacodynamic effect in patients treated with adjunctive cilostazol to dual antiplatelet therapy: results of the ACCEL-TRIPLE (Accelerated Platelet Inhibition by Triple Antiplatelet Therapy According to Gene Polymorphism) study. Br J Clin Pharmacol. 2012 Apr;73(4):629-40. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.04131.x.
- Hwang SJ, Jeong YH, Kim IS, Park KS, Kang MK, Koh JS, Park JR, Park Y, Koh EH, Kwak CH, Hwang JY, Kim S. Cytochrome 2C19 polymorphism and response to adjunctive cilostazol versus high maintenance-dose clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Circ Cardiovasc Interv. 2010 Oct;3(5):450-9. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.110.949859. Epub 2010 Sep 7.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Koronární onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Inhibitory fosfodiesterázy 3
- Clopidogrel
- Cilostazol
Další identifikační čísla studie
- GNUHIRB-2009-24
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .