Adjuvans cilostazol versus hoge onderhoudsdosis clopidogrel volgens cytochroom 2C19-polymorfisme (ACCEL-2C19)

De aanvullende bloedplaatjesremming met clopidogrel, een thienopyridineremmer van de bloedplaatjes P2Y12-adenosinedifosfaat (ADP)-receptor, heeft het risico op ischemische gebeurtenissen na implantatie van een coronaire stent verminderd. Vanwege de interindividuele variabiliteit in de reactie van bloedplaatjes op clopidogrel, is een aanzienlijk deel van suboptimale bloedplaatjesremming gemeld. Bovendien heeft aanhoudende resterende bloedplaatjesreactiviteit, gemeten met bloedplaatjesfunctietesten, het verband aangetoond met de cardiovasculaire uitkomsten na percutane coronaire interventie (PCI).

Verschillende klinische factoren en genetische polymorfismen zijn bestudeerd om de mate van plaatjesaggregatieremmende respons op clopidogrel te voorspellen. Interessant is dat recente onderzoeken hebben aangetoond dat dragers van het levercytochroom (CYP) 2C19-allel significant lagere niveaus van de actieve metaboliet van clopidogrel, verminderde bloedplaatjesremming en een hoger aantal ernstige cardiovasculaire voorvallen hadden dan niet-dragers. , in de setting van PCI en acuut coronair syndroom (ACS). Deze bevindingen verhogen de behoefte aan oplossingen om de verhoogde post-clopidogrel bloedplaatjesreactiviteit door de invloed van het functieverlies CYP2C19-allel te ondervangen. Het verhogen van de dosis clopidogrel en nieuwe krachtige P2Y12-antagonisten (zoals prasugrel) kunnen alternatieve plaatjesaggregatieremmers zijn bij patiënten met de functieverlies CYP-variant.

Cilostazol induceert reversibel remming van de bloedplaatjes via de blokkade van fosfodiësterase (PDE) type 3 en wordt voornamelijk gekatalyseerd door CYP3A. Een recente studie toonde aan dat toevoeging van cilostazol aan dubbele plaatjesaggregatieremmers (drievoudige plaatjesaggregatieremmers) de remming van de bloedplaatjes versterkte in vergelijking met een hoge onderhoudsdosis (MD) van 150 mg/dag. Daarom zou drievoudige antibloedplaatjestherapie ook een alternatieve antibloedplaatjestherapie kunnen zijn om de remming van bloedplaatjes en klinische resultaten bij dragers van het CYP2C19-gemuteerde allel te verbeteren.

We vergeleken de versterkte remming van de bloedplaatjesaggregatie door aanvullende cilostazol 100 mg tweemaal daags versus high-MD clopidogrel 150 mg/dag bij patiënten die werden behandeld met een electieve coronaire stenting, volgens het CYP2C19-polymorfisme.