再発または難治性のエイズ関連カポジ肉腫患者の治療におけるボルテゾミブ
2018年2月19日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
KSHV と HIV の相関評価を伴う再発/難治性 AIDS 関連カポジ肉腫患者における単剤ボルテゾミブの単群、用量設定パイロット試験
このパイロット第I相試験では、後天性免疫不全症候群（AIDS）関連のカポジ肉腫が再発したか、治療に反応しなかった患者の治療におけるボルテゾミブの副作用と最適用量を研究しています。
ボルテゾミブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
Ｉ．ＡＩＤＳ関連カポジ肉腫（ＫＳ）の被験者における単剤ボルテゾミブの最大耐用量（ＭＴＤ）を推定する。
副次的な目的:
I. ボルテゾミブに対する KS 腫瘍の臨床反応を評価します。 Ⅱ． ボルテゾミブがヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血漿中ウイルス量と末梢血単核細胞 (PBMC) アポリポタンパク質 B メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) 編集酵素、触媒ポリペプチド様 3G (APOBEC3G) レベルに与える影響を評価します。
III.カポジ肉腫関連ヘルペス ウイルス (KSHV) に対するボルテゾミブの影響を調べます。
IV. PBMC および血漿中の KSHV コピー数に対するボルテゾミブの効果を評価し、PBMC および血漿中で測定されたウイルス コピー数の変化が KS 腫瘍の臨床反応と関連しているかどうかを評価します。
V. ボルテゾミブ投与前後の KS 生検標本および PBMC における KSHV 遺伝子発現をモニターし、腫瘍生検におけるウイルス遺伝子発現の変化 (すなわち、溶解パターンへの変化) が臨床反応と関連しているかどうかを評価します。
Ⅵ． PBMC および血漿中のウイルス コピー数の変化が、腫瘍生検標本におけるウイルス抗原発現の変化と同時または独立して発生するかどうかを評価します。
VII. KS 腫瘍の生存と増殖に関連するタンパク質 (すなわち、P53、von Hippel-Lindau [VHL]、p27、hypoxia-inducible factor 1 [HIF1]-alpha) および核因子カッパ B (NFkappaB) のレベルに対するボルテゾミブの効果を評価します。 ）腫瘍生検における遺伝子標的mRNA。
概要: これは用量漸増試験です。
患者は、1、8、および 15 日目にボルテゾミブを静脈内 (IV) で投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 8 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は4週間で追跡され、その後3か月ごとに最大1年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90035
- UCLA Center for Clinical AIDS Research and Education
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San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California San Diego
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10022
- Memorial Sloan Kettering-Rockefeller Outpatient Pavilion
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Virginia Mason Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -皮膚エイズ関連の生検で証明されたKSの成人患者は、少なくとも1つの他の以前の全身療法の後に再発したか、難治性でした
- -患者は、評価のために測定可能な少なくとも5つの病変に加えて、生検に適した皮膚KS病変（1つの病変> = 12 mmまたは3 > = 4 mmのいずれか）を持っている必要があります。これらの病変はすべて、以前に放射線照射を受けていてはなりません
- -治験責任医師（PI）ベースまたは非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）ベースのレジメンを使用して、少なくとも12週間安定した抗レトロウイルス療法を受けている必要があります。レジメンを変更する意図はありません。研究期間中。新しい抗レトロウイルス療法によりHIV管理が改善される可能性が高い患者は、変更が実施され、新しい高活性抗レトロウイルス療法（HAART）療法が12週間の基準を満たすまで、登録を延期する必要があります
- -陽性酵素免疫測定法（ELISA）、陽性ウエスタンブロット、またはその他の食品医薬品局（FDA）が承認した認可されたHIV検査、または検出可能な血中レベルによって証明される、研究登録前の任意の時点でのHIV感染の血清学的記録HIV RNAの
- -出産の可能性のある女性は、治験薬の投与開始前72時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。生殖能力のある男性および女性の被験者は、研究中および研究薬の中止後最大3か月間、避妊の効果的なバリア方法を採用することに同意する必要があります。 （注：出産の可能性のある女性とは、生物学的に妊娠できる女性のことです。これには、避妊薬を使用している女性、または性的パートナーが不妊であるか避妊薬を使用している女性が含まれます）
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3;被験者は、これらの基準を満たすために成長因子のサポートを受けている可能性があります
- ヘモグロビン >= 8.0 gm/dL;被験者は、これらの基準を満たすために成長因子のサポートを受けている可能性があります
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL;上昇したビリルビンがインジナビルまたはアタザナビル療法に二次的であると感じられる場合、直接ビリルビンが正常であれば、被験者は総ビリルビンに制限なくプロトコルで許可されます
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- 血清クレアチニン =< 施設の ULN またはクレアチニンクリアランス >= 50 mL/分/1.73 m^2 (施設の ULN を超えるクレアチニン レベルの被験者の場合)
- -既存のグレード3または4の末梢神経障害
除外基準:
- 登録前4週間で改善しているKS
- 症候性内臓KS（口腔およびリンパ節の関与が適格）
- 症候性肺 KS;日常生活の活動を制限していない無症候性肺 KS は許容されます
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2を超える
- -標準的なKS治療（すなわち、放射線、パクリタキセル）での予想生存期間が3か月未満
- 同時活動性日和見感染症 (OI)
- -過去6か月以内の帯状疱疹（帯状疱疹）の発生、または帯状疱疹の予防を受けることができない
- -患者は、他の原発性悪性腫瘍が現在臨床的に重要ではなく、積極的な介入を必要としない場合を除いて、他の原発性悪性腫瘍から5年未満です。
- -研究に参加する前の14日以内の感染症またはその他の深刻な医学的疾患に対する急性治療
- -患者は、カポジ肉腫の抗腫瘍治療（化学療法、放射線療法、生物学的療法、または治験療法を含む）を4週間以内に受けていない可能性があります（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） 研究治療
- -ボルテゾミブまたは他の治験中のプロテアソーム阻害剤による以前の治療
- -60日以内のKS指標病変の以前の局所療法 局所療法以来、病変が明らかに拡大を伴って進行している場合を除く
- -無作為化前4週間以内の治験薬または治療の使用
- -研究者の推定において、患者を毒性または非遵守のリスクが高い身体的または精神的状態
- ホウ素に対する過敏症
- -ニューヨーク心臓協会の基準で定義されたグレードIII / IVの心臓病の被験者。 （例：うっ血性心不全、研究の6ヶ月以内の心筋梗塞）
- -被験者は急性または既知の慢性肝疾患を患っています（例：慢性活動性肝炎、肝硬変）; -既知のB型またはC型肝炎感染のある被験者は、肝生検で線維化がないか最小限であることが記録されているか、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）で肝炎ウイルスが検出されない場合に登録できます
- 補充用量以外の全身性コルチコステロイド治療
- -妊娠中または授乳中の女性被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ボルテゾミブ）
患者は、1、8、および 15 日目にボルテゾミブ IV を投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 8 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
補助研究
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTD は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準バージョン 4.0 に基づいています。
時間枠：56日
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MTD は、2 人未満の患者 (6 人中) が用量制限毒性を経験する割り当てられた最高用量として定義されます。
有害事象は、種類、時期、重症度別に要約されます。
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56日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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溶解遺伝子発現の変化
時間枠：ベースラインから1年
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溶解性遺伝子発現の変化と KS 腫瘍の臨床反応との関連は、正確なロジスティック回帰で調査されます。
遺伝子発現パターンが臨床反応によって異なるかどうかを調査するために、階層的クラスタリングが使用されます。
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ベースラインから1年
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PBMCおよび血漿中のKSHVコピー数におけるボルテゾミブの変化
時間枠：ベースラインから1年
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Wilcoxon の符号付き順位検定を使用して分析。
KSHV コピー数の変化と KS 腫瘍の臨床反応との関連は、正確なロジスティック回帰で調査されます。
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ベースラインから1年
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腫瘍生存、増殖タンパク質、および NFKappaB 遺伝子標的 mRNA レベルのレベルの変化
時間枠：ベースラインから1年
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Wilcoxon の符号付き順位検定を使用して分析。
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ベースラインから1年
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生検標本におけるウイルス抗原発現の変化
時間枠：ベースラインから1年
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スピアマンの順位相関を計算して、PBMC および血漿中の KSHV ウイルス コピー数の変化が、ベースライン、2 日目、および治療中止時に収集された生検標本のウイルス抗原発現の変化と一致して発生するか、独立して発生するかを調べます。
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ベースラインから1年
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固形腫瘍の奏効評価基準に基づく臨床 KS 奏効率
時間枠：最長1年
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正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
完全および部分的回答率の記述統計も表示されます。
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最長1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Erin Reid、AIDS Malignancy Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年1月22日
一次修了 (実際)
2015年1月7日
研究の完了 (実際)
2015年1月7日
試験登録日
最初に提出
2009年11月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月18日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年2月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年2月19日
最終確認日
2018年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-03170 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA121947 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA121947 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000659554
- AMC-063 (その他の識別子：CTEP)
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