Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem AIDS-bedingtem Kaposi-Sarkom

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten mit kutanem, durch Biopsie nachgewiesenem AIDS-assoziiertem KS erlitten einen Rückfall nach oder waren refraktär auf mindestens eine andere vorherige systemische Therapie
• Die Patienten müssen KS-Läsionen der Haut haben, die für eine Biopsie zugänglich sind (entweder eine Läsion >= 12 mm oder 3 >= 4 mm), zusätzlich zu mindestens 5 Läsionen, die für die Beurteilung messbar sind; alle diese Läsionen dürfen nicht zuvor bestrahlt worden sein
• Muss mindestens 12 Wochen lang eine stabile antiretrovirale Therapie mit einem auf dem Hauptprüfarzt (PI) basierenden oder auf einem nicht nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) basierenden Regime von mindestens drei Medikamenten erhalten haben, ohne die Absicht, das Regime zu ändern für die Dauer des Studiums; Patienten, bei denen mit hoher Wahrscheinlichkeit ein besseres HIV-Management mit einem neuen antiretroviralen Regime erreicht wird, sollten die Aufnahme verschieben, bis die Änderungen wirksam sind und das neue hochaktive antiretrovirale Therapieregime (HAART) die 12-Wochen-Kriterien erfüllt
• Serologische Dokumentation einer HIV-Infektion zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt, nachgewiesen durch einen positiven enzymgebundenen Immunadsorptionstest (ELISA), einen positiven Western Blot oder einen anderen von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen HIV-Test oder einen nachweisbaren Blutspiegel von HIV-RNA
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben; postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden; männliche und weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden; (Hinweis: Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine Frau, die biologisch in der Lage ist, schwanger zu werden; dies schließt Frauen ein, die Verhütungsmittel anwenden oder deren Sexualpartner entweder unfruchtbar sind oder Verhütungsmittel verwenden.)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3; Die Probanden erhalten möglicherweise Unterstützung durch Wachstumsfaktoren, um diese Kriterien zu erfüllen
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl; Die Probanden erhalten möglicherweise Unterstützung durch Wachstumsfaktoren, um diese Kriterien zu erfüllen
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dL; Wenn das erhöhte Bilirubin als sekundär auf die Indinavir- oder Atazanavir-Therapie empfunden wird, werden die Probanden im Protokoll ohne Begrenzung des Gesamtbilirubins zugelassen, wenn das direkte Bilirubin normal ist
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumkreatinin = < institutioneller ULN oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen ULN
• Vorbestehende periphere Neuropathie Grad 3 oder 4

Ausschlusskriterien:

• KS, das sich in den 4 Wochen vor der Einschreibung verbessert
• Symptomatisches viszerales KS (Oral- und Lymphknotenbefall ist förderfähig)
• Symptomatischer Lungen-KS; asymptomatisches pulmonales KS, das die Aktivitäten des täglichen Lebens nicht einschränkt, ist zulässig
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) größer als 2
• Erwartetes Überleben < 3 Monate mit Standard-KS-Behandlungen (d. h. Bestrahlung, Paclitaxel)
• Gleichzeitige aktive opportunistische Infektion (OI)
• Ausbruch von Herpes zoster (Gürtelrose) innerhalb der letzten 6 Monate oder Unfähigkeit, eine Herpes-zoster-Prophylaxe einzunehmen
• Der Patient ist < 5 Jahre frei von einer anderen primären Malignität, es sei denn, die andere primäre Malignität ist derzeit weder klinisch signifikant noch erfordert sie eine aktive Intervention, oder wenn die andere primäre Malignität ein lokalisierter Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs oder ein Zervix-/Analkarzinom in situ ist
• Akute Behandlung einer Infektion oder einer anderen schweren medizinischen Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn
• Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C) der Studienbehandlung keine antineoplastische Behandlung des Kaposi-Sarkoms (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie oder Prüftherapie) erhalten haben
• Vorherige Behandlung mit Bortezomib oder anderen in der Erprobung befindlichen Proteasom-Inhibitoren
• Vorherige lokale Therapie einer KS-Indikator-Läsion innerhalb von 60 Tagen, es sei denn, die Läsion hat sich seit der lokalen Therapie deutlich vergrößert
• Verwendung eines Prüfmedikaments oder einer Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Physische oder psychiatrische Zustände, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes einem hohen Toxizitäts- oder Non-Compliance-Risiko aussetzen
• Überempfindlichkeit gegen Bor
• Patienten mit einer Herzerkrankung Grad III/IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association. (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn)
• Das Subjekt hat eine akute oder bekannte chronische Lebererkrankung (z. B. chronisch aktive Hepatitis, Zirrhose); Patienten mit bekannter Hepatitis B- oder C-Infektion können aufgenommen werden, wenn sie entweder keine oder nur minimale Fibrose bei der Leberbiopsie oder einen nicht nachweisbaren Hepatitis-Virus bei der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen.
• Systemische Behandlung mit Kortikosteroiden, außer Ersatzdosen
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen