Bortezomib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten met huid-AIDS-gerelateerde biopsie-bewezen KS recidieven na of refractair voor ten minste één andere eerdere systemische therapie
• Patiënten moeten cutane KS-laesie(s) hebben die geschikt zijn voor biopsie (één laesie >= 12 mm of 3 >= 4 mm) naast ten minste 5 laesies die meetbaar zijn voor beoordeling; al deze laesies mogen niet eerder zijn bestraald
• Moet gedurende ten minste 12 weken een stabiele antiretrovirale therapie hebben gehad met een op hoofdonderzoeker (PI) gebaseerd of niet-nucleoside reverse-transcriptaseremmer (NNRTI) gebaseerd regime van ten minste drie geneesmiddelen, zonder de intentie om het regime te veranderen voor de duur van de studie; patiënten die een grote kans hebben op een betere hiv-behandeling met een nieuw antiretroviraal regime, dienen inschrijving uit te stellen totdat de veranderingen zijn doorgevoerd en het nieuwe zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)-regime voldoet aan de criteria van 12 weken
• Serologische documentatie van HIV-infectie op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zoals blijkt uit een positieve enzym-linked immunosorbent assay (ELISA), positieve western blot of een andere door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde gelicentieerde HIV-test, of een detecteerbaar bloedniveau van HIV-RNA
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 72 uur voor aanvang van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel; postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd; mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om een ​​effectieve barrièremethode voor anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel; (Opmerking: een vrouw in de vruchtbare leeftijd is iemand die biologisch in staat is om zwanger te worden; dit geldt ook voor vrouwen die voorbehoedsmiddelen gebruiken of van wie de seksuele partners onvruchtbaar zijn of voorbehoedsmiddelen gebruiken)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3; proefpersonen kunnen groeifactorondersteuning krijgen om aan deze criteria te voldoen
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl; proefpersonen kunnen groeifactorondersteuning krijgen om aan deze criteria te voldoen
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL; als men denkt dat de verhoogde bilirubine secundair is aan de behandeling met indinavir of atazanavir, dan mogen proefpersonen volgens het protocol worden toegelaten zonder enige beperking van de totale bilirubine als de directe bilirubine normaal is
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine =< institutionele ULN of creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m^2 voor proefpersonen met creatininewaarden boven de institutionele ULN
• Reeds bestaande graad 3 of 4 perifere neuropathie

Uitsluitingscriteria:

• KS dat verbetert in de 4 weken voorafgaand aan de inschrijving
• Symptomatische viscerale KS (betrokkenheid van de mond en lymfeklieren komt in aanmerking)
• Symptomatische pulmonale KS; asymptomatische pulmonale KS die de activiteiten van het dagelijks leven niet beperkt, is toegestaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus hoger dan 2
• Verwachte overleving < 3 maanden met standaard KS-behandelingen (d.w.z. bestraling, paclitaxel)
• Gelijktijdige actieve opportunistische infectie (OI)
• Uitbraak van herpes zoster (gordelroos) in de afgelopen 6 maanden of onvermogen om profylaxe van herpes zoster te nemen
• Patiënt is =< 5 jaar vrij van een andere primaire maligniteit, behalve als de andere primaire maligniteit momenteel niet klinisch significant is en geen actieve interventie vereist, of als de andere primaire maligniteit een gelokaliseerde plaveiselcel- of basaalcelkanker of in situ cervicaal/anaal carcinoom is
• Acute behandeling van een infectie of andere ernstige medische aandoening binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Patiënten hebben mogelijk geen antineoplastische behandeling voor Kaposi-sarcoom gehad (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie of onderzoekstherapie) binnen 4 weken (6 weken voor nitrosoureum of mitomycine-C) van de onderzoeksbehandeling
• Eerdere behandeling met bortezomib of andere experimentele proteasoomremmers
• Eerdere lokale behandeling van een KS-indicatorlaesie binnen 60 dagen, tenzij de laesie duidelijk is gegroeid met vergroting sinds de lokale therapie
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Lichamelijke of psychiatrische aandoeningen die volgens de onderzoeker de patiënt een hoog risico op toxiciteit of niet-naleving geven
• Overgevoeligheid voor boor
• Proefpersonen met hartziekte graad III/IV zoals gedefinieerd door de criteria van de New York Heart Association. (bijv. congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na studie)
• De patiënt heeft een acute of bekende chronische leverziekte (bijv. chronische actieve hepatitis, cirrose); proefpersonen met een bekende hepatitis B- of C-infectie kunnen worden ingeschreven als ze documentatie hebben van geen of minimale fibrose op leverbiopsie of niet-detecteerbaar hepatitis-virus op polymerasekettingreactie (PCR)
• Systemische behandeling met corticosteroïden, anders dan vervangende doses
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven