Bortetsomibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen AIDSiin liittyvä Kaposi-sarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset potilaat, joilla on ihon AIDSiin liittyvä biopsialla todettu KS, uusiutuivat vähintään yhden muun aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen tai eivät olleet sille resistenttejä
• Potilailla on oltava ihon KS-leesio(t), joista voidaan ottaa biopsia (joko yksi leesio >= 12 mm tai 3 >= 4 mm) vähintään viiden arvioitavaksi mitattavissa olevan leesion lisäksi; kaikkia näitä vaurioita ei saa olla aiemmin säteilty
• Hänen on täytynyt saada stabiilia antiretroviraalista hoitoa vähintään 12 viikon ajan päätutkijaan (PI) perustuvalla tai ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjällä (NNRTI) perustuvalla hoito-ohjelmalla, jossa on vähintään kolme lääkettä, ilman aikomusta muuttaa hoito-ohjelmaa tutkimuksen ajaksi; potilaiden, joilla on suurella todennäköisyydellä parempi HIV-hoito uudella antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla, tulee lykätä ilmoittautumista, kunnes muutokset on tehty ja uusi erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART) täyttää 12 viikon kriteerit
• Serologinen dokumentaatio HIV-infektiosta milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa, mikä on todistettu positiivisella entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA), positiivisella Western blot -testillä tai muulla elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymällä lisensoidulla HIV-testillä tai havaittava veren taso HIV RNA:sta
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista; postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi; lisääntymiskykyisten mies- ja naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen; (Huomaa: hedelmällisessä iässä oleva nainen on nainen, joka voi biologisesti tulla raskaaksi; tämä koskee naisia, jotka käyttävät ehkäisyä tai joiden seksikumppanit ovat joko steriilejä tai käyttävät ehkäisyvälineitä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 000/mm^3; Tutkittavat voivat saada kasvutekijätukea täyttääkseen nämä kriteerit
• hemoglobiini >= 8,0 g/dl; Tutkittavat voivat saada kasvutekijätukea täyttääkseen nämä kriteerit
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl; jos kohonneen bilirubiinin katsotaan olevan toissijainen indinaviiri- tai atatsanaviirihoitoon nähden, koehenkilöt sallitaan protokollan mukaan ilman rajoituksia kokonaisbilirubiinille, jos suora bilirubiini on normaali
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin kreatiniini =< laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen ULN:n
• Aiempi asteen 3 tai 4 perifeerinen neuropatia

Poissulkemiskriteerit:

• KS, joka on paranemassa 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Oireinen viskeraalinen KS (suun ja imusolmukkeiden osallistuminen on kelvollinen)
• Oireellinen keuhko-KS; Oireeton keuhko-KS, joka ei rajoita päivittäistä elämää, on sallittu
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on suurempi kuin 2
• Odotettu eloonjäämisaika < 3 kuukautta tavallisilla KS-hoidoilla (eli sädehoidolla, paklitakseli)
• Samanaikainen aktiivinen opportunistinen infektio (OI)
• Herpes zoster (vyöruusu) -epidemia viimeisen 6 kuukauden aikana tai kyvyttömyys ottaa herpes zoster -profylaksia
• Potilas on =< 5 vuotta vapaa muusta primäärisestä pahanlaatuisuudesta paitsi jos toinen primaarinen pahanlaatuisuus ei ole tällä hetkellä kliinisesti merkittävä eikä vaadi aktiivista hoitoa tai jos toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä on paikallinen levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan/peräaukon syöpä in situ
• Infektion tai muun vakavan sairauden akuutti hoito 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet Kaposin sarkooman antineoplastista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito tai tutkimushoito) 4 viikon (nitrosourean tai mitomysiini-C:n osalta 6 viikkoa) tutkimushoidosta.
• Aiempi hoito bortetsomibilla tai muilla tutkituilla proteasomin estäjillä
• KS-indikaattorileesion aikaisempi paikallinen hoito 60 päivän sisällä, ellei leesio ole selvästi edennyt laajentumisen myötä paikallisen hoidon jälkeen
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai -hoidon käyttö 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
• Fyysiset tai psykiatriset tilat, jotka tutkijan arvion mukaan asettavat potilaalle suuren toksisuuden tai vaatimustenvastaisuuden riskin
• Yliherkkyys boorille
• Potilaat, joilla on asteen III/IV sydänsairaus New York Heart Associationin kriteerien mukaisesti. (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta)
• Kohdeella on akuutti tai tunnettu krooninen maksasairaus (esim. krooninen aktiivinen hepatiitti, kirroosi); koehenkilöt, joilla on tiedossa B- tai C-hepatiitti-infektio, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on joko todisteita siitä, että fibroosia ei ole tai heillä on vain vähän maksakoepalasta tai hepatiittivirusta ei voida havaita polymeraasiketjureaktiossa (PCR)
• Systeeminen kortikosteroidihoito, muut kuin korvaavat annokset
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät