Bortezomib v léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním Kaposiho sarkomem souvisejícím s AIDS

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti s kožním KS prokázaným biopsií související s AIDS, u kterého došlo k relapsu po nebo refrakterní na alespoň jednu další předchozí systémovou léčbu
• Pacienti musí mít kožní léze KS podléhající biopsii (buď jedna léze >= 12 mm nebo 3 >= 4 mm) kromě alespoň 5 lézí měřitelných pro hodnocení; všechny tyto léze nesměly být předtím ozařovány
• Musí být na stabilní antiretrovirové léčbě po dobu alespoň 12 týdnů s režimem založeným na hlavním zkoušejícím (PI) nebo na nenukleosidovém inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI) s alespoň třemi léky, bez úmyslu režim měnit po dobu studia; pacienti, u kterých je vysoká pravděpodobnost lepší léčby HIV pomocí nového antiretrovirového režimu, by měli zařazení odložit, dokud nebudou provedeny změny a nový režim vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) nesplní 12týdenní kritéria
• Sérologická dokumentace infekce HIV kdykoli před vstupem do studie, o čemž svědčí pozitivní enzymatický imunosorbentní test (ELISA), pozitivní western blot nebo jiný licencovaný HIV test schválený Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA) nebo detekovatelná hladina v krvi HIV RNA
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku; postmenopauzální ženy musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět; mužské a ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 3 měsíců po vysazení studovaného léku; (Poznámka: žena ve fertilním věku je ta, která je biologicky schopná otěhotnět; to zahrnuje ženy, které užívají antikoncepci nebo jejichž sexuální partneři jsou buď sterilní, nebo antikoncepci užívají)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3; subjekty mohou dostávat podporu růstovým faktorem, aby splnili tato kritéria
• Hemoglobin >= 8,0 gm/dl; subjekty mohou dostávat podporu růstovým faktorem, aby splnili tato kritéria
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin = < 1,5 mg/dl; pokud je zvýšený bilirubin považován za sekundární po léčbě indinavirem nebo atazanavirem, pak bude subjektům povolen protokol bez jakéhokoli omezení celkového bilirubinu, pokud je přímý bilirubin normální
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Sérový kreatinin =< ústavní ULN nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní ULN
• Preexistující periferní neuropatie stupně 3 nebo 4

Kritéria vyloučení:

• KS, který se zlepšuje během 4 týdnů před zápisem
• Symptomatický viscerální KS (vhodné je postižení ústních a lymfatických uzlin)
• Symptomatický plicní KS; asymptomatický plicní KS, který neomezuje aktivity každodenního života, je přípustný
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vyšší než 2
• Očekávané přežití < 3 měsíce při standardní léčbě KS (tj. ozařování, paklitaxel)
• Souběžná aktivní oportunní infekce (OI)
• Propuknutí herpes zoster (pásový opar) během posledních 6 měsíců nebo neschopnost užívat profylaxi herpes zoster
• Pacient je =< 5 let bez další primární malignity, kromě případů, kdy tato jiná primární malignita není v současné době klinicky významná ani nevyžaduje aktivní intervenci, nebo pokud je další primární malignitou lokalizovaný spinocelulární nebo bazocelulární karcinom kůže nebo cervikální/anální karcinom in situ
• Akutní léčba infekce nebo jiného závažného zdravotního onemocnění do 14 dnů před vstupem do studie
• Pacienti nemuseli mít protinádorovou léčbu Kaposiho sarkomu (včetně chemoterapie, radiační terapie, biologické terapie nebo hodnocené terapie) během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočoviny nebo mitomycinu-C) studijní léčby
• Předchozí léčba bortezomibem nebo jinými hodnocenými inhibitory proteazomu
• Předchozí lokální terapie jakékoli léze indikátoru KS do 60 dnů, pokud léze od lokální terapie jasně neprogredovala se zvětšením
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo léčby během 4 týdnů před randomizací
• Fyzické nebo psychiatrické stavy, které podle odhadu zkoušejícího vystavují pacienta vysokému riziku toxicity nebo neshody
• Přecitlivělost na bór
• Subjekty se stupněm III/IV srdečním onemocněním podle definice kritérií New York Heart Association. (např. městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od studie)
• Subjekt má akutní nebo známé chronické onemocnění jater (např. chronickou aktivní hepatitidu, cirhózu); subjekty se známou infekcí hepatitidy B nebo C mohou být zařazeny, pokud mají buď dokumentaci o žádné nebo minimální fibróze na jaterní biopsii nebo nedetekovatelný virus hepatitidy na polymerázové řetězové reakci (PCR)
• Systémová léčba kortikosteroidy, jiná než substituční dávky
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící