Le bortézomib dans le traitement des patients atteints d'un sarcome de Kaposi lié au SIDA en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients adultes atteints d'un SK cutané lié au SIDA confirmé par biopsie en rechute après ou réfractaire à au moins un autre traitement systémique antérieur
• Les patients doivent avoir des lésions cutanées de SK justiciables d'une biopsie (soit une lésion >= 12 mm ou 3 >= 4 mm) en plus d'au moins 5 lésions mesurables pour l'évaluation ; toutes ces lésions ne doivent pas avoir été préalablement irradiées
• Doit avoir suivi un traitement antirétroviral stable pendant au moins 12 semaines avec un traitement à base d'investigateur principal (PI) ou à base d'inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) d'au moins trois médicaments, sans intention de modifier le régime pour la durée de l'étude; les patients qui ont une forte probabilité d'une meilleure prise en charge du VIH avec un nouveau schéma thérapeutique antirétroviral doivent différer l'inscription jusqu'à ce que les changements soient en place et que le nouveau schéma thérapeutique antirétroviral hautement actif (HAART) réponde aux critères de 12 semaines
• Documentation sérologique de l'infection par le VIH à tout moment avant l'entrée à l'étude, comme en témoigne un dosage immuno-enzymatique (ELISA) positif, un Western blot positif ou un autre test de dépistage du VIH agréé par la Food and Drug Administration (FDA), ou un taux sanguin détectable de l'ARN du VIH
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant le début de l'administration du médicament à l'étude ; les femmes post-ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer ; les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude ; (Remarque : une femme en âge de procréer est une femme qui est biologiquement capable de tomber enceinte ; cela inclut les femmes qui utilisent des contraceptifs ou dont les partenaires sexuels sont stériles ou utilisent des contraceptifs)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3 ; les sujets peuvent recevoir un soutien du facteur de croissance pour répondre à ces critères
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL ; les sujets peuvent recevoir un soutien du facteur de croissance pour répondre à ces critères
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 1,5 mg/dL ; si la bilirubine élevée est ressentie comme secondaire au traitement par l'indinavir ou l'atazanavir, alors les sujets seront autorisés sur le protocole sans aucune limite sur la bilirubine totale si la bilirubine directe est normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Créatinine sérique =< LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les sujets dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN institutionnelle
• Neuropathie périphérique préexistante de grade 3 ou 4

Critère d'exclusion:

• SK qui s'améliore dans les 4 semaines précédant l'inscription
• SK viscéral symptomatique (l'implication de la bouche et des ganglions lymphatiques est éligible)
• SK pulmonaire symptomatique ; Le SK pulmonaire asymptomatique qui ne limite pas les activités de la vie quotidienne est autorisé
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) supérieur à 2
• Survie attendue < 3 mois avec les traitements standard du SK (c'est-à-dire la radiothérapie, le paclitaxel)
• Infection opportuniste (IO) active concomitante
• Épidémie de zona (zona) au cours des 6 derniers mois ou incapacité à prendre une prophylaxie contre le zona
• Le patient est = < 5 ans sans autre tumeur maligne primaire, sauf si l'autre tumeur maligne primaire n'est actuellement ni cliniquement significative ni nécessitant une intervention active, ou si l'autre tumeur maligne primaire est un cancer de la peau épidermoïde ou basocellulaire localisé ou un carcinome cervical / anal in situ
• Traitement aigu d'une infection ou d'une autre maladie médicale grave dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement anti-néoplasique pour le sarcome de Kaposi (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie biologique ou la thérapie expérimentale) dans les 4 semaines (6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine-C) du traitement à l'étude
• Traitement antérieur par le bortézomib ou d'autres inhibiteurs expérimentaux du protéasome
• Traitement local antérieur de toute lésion indicatrice du SK dans les 60 jours, à moins que la lésion n'ait clairement progressé avec l'élargissement depuis le traitement local
• Utilisation de tout médicament ou traitement expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation
• Conditions physiques ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, exposent le patient à un risque élevé de toxicité ou de non-observance
• Hypersensibilité au bore
• Sujets atteints d'une maladie cardiaque de grade III/IV telle que définie par les critères de la New York Heart Association. (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'étude)
• Le sujet a une maladie hépatique chronique aiguë ou connue (par exemple, hépatite chronique active, cirrhose) ; les sujets ayant une infection connue à l'hépatite B ou C peuvent être inscrits s'ils ont une documentation de fibrose nulle ou minimale sur la biopsie du foie ou un virus de l'hépatite indétectable sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR)
• Traitement corticoïde systémique, autre que les doses de remplacement
• Sujets féminins enceintes ou allaitant