Bortezomib no tratamento de pacientes com sarcoma de Kaposi recidivante ou refratário relacionado à AIDS

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos com SK cutâneo comprovado por biópsia relacionada à AIDS recidivaram após ou refratários a pelo menos uma outra terapia sistêmica anterior
• Os pacientes devem ter lesão(ões) cutânea(s) de SK passíveis de biópsia (uma lesão >= 12 mm ou 3 >= 4 mm), além de pelo menos 5 lesões mensuráveis ​​para avaliação; todas essas lesões não devem ter sido previamente irradiadas
• Deve ter estado em terapia anti-retroviral estável por pelo menos 12 semanas com um regime baseado em investigador principal (PI) ou inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo (NNRTI) de pelo menos três medicamentos, sem intenção de alterar o regime durante o estudo; os pacientes com alta probabilidade de melhor controle do HIV com um novo regime antirretroviral devem adiar a inscrição até que as mudanças estejam em vigor e o novo regime de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) atenda aos critérios de 12 semanas
• Documentação sorológica de infecção por HIV a qualquer momento antes da entrada no estudo, conforme evidenciado por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) positivo, western blot positivo ou outro teste de HIV aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) ou um nível sanguíneo detectável do RNA do HIV
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes do início da dosagem do medicamento do estudo; mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar; indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante todo o estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo; (Nota: uma mulher com potencial para engravidar é aquela que é biologicamente capaz de engravidar; isso inclui mulheres que usam contraceptivos ou cujos parceiros sexuais são estéreis ou usam contraceptivos)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3; indivíduos podem estar recebendo suporte de fator de crescimento para atender a esses critérios
• Hemoglobina >= 8,0 gm/dL; indivíduos podem estar recebendo suporte de fator de crescimento para atender a esses critérios
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL; se a bilirrubina elevada for considerada secundária à terapia com indinavir ou atazanavir, os indivíduos serão permitidos no protocolo sem qualquer limite na bilirrubina total se a bilirrubina direta for normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Creatinina sérica =< LSN institucional ou depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do LSN institucional
• Neuropatia periférica pré-existente de grau 3 ou 4

Critério de exclusão:

• KS que está melhorando nas 4 semanas anteriores à inscrição
• KS visceral sintomático (envolvimento oral e linfonodal é elegível)
• KS pulmonar sintomático; KS pulmonar assintomático que não limita as atividades da vida diária é permitido
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) superior a 2
• Sobrevida esperada < 3 meses com tratamentos padrão para SK (ou seja, radiação, paclitaxel)
• Infecção oportunista ativa concomitante (OI)
• Surto de herpes zoster (cobreiro) nos últimos 6 meses ou incapacidade de tomar profilaxia para herpes zoster
• O paciente está =< 5 anos livre de outra malignidade primária, exceto se a outra malignidade primária não for clinicamente significativa nem exigir intervenção ativa, ou se a outra malignidade primária for um câncer de pele escamoso ou basocelular localizado ou carcinoma cervical/anal in situ
• Tratamento agudo para uma infecção ou outra doença médica grave dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
• Os pacientes podem não ter feito tratamento antineoplásico para o sarcoma de Kaposi (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia biológica ou terapia experimental) dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosourea ou mitomicina-C) do tratamento do estudo
• Tratamento prévio com bortezomibe ou outros inibidores de proteassoma em investigação
• Terapia local prévia de qualquer lesão indicadora de SK dentro de 60 dias, a menos que a lesão tenha progredido claramente com aumento desde a terapia local
• Uso de qualquer medicamento experimental ou tratamento dentro de 4 semanas antes da randomização
• Condições físicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, colocam o paciente em alto risco de toxicidade ou não adesão
• Hipersensibilidade ao boro
• Indivíduos com doença cardíaca de grau III/IV, conforme definido pelos critérios da New York Heart Association. (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 6 meses de estudo)
• O sujeito tem uma doença hepática crônica aguda ou conhecida (por exemplo, hepatite crônica ativa, cirrose); indivíduos com infecção conhecida por hepatite B ou C podem ser inscritos se tiverem documentação de nenhuma ou mínima fibrose na biópsia hepática ou vírus da hepatite indetectável na reação em cadeia da polimerase (PCR)
• Tratamento com corticosteroides sistêmicos, exceto doses de reposição
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando