Bortezomib nel trattamento di pazienti con sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti con KS cutaneo correlato all'AIDS comprovato da biopsia recidivato dopo o refrattario ad almeno un'altra precedente terapia sistemica
• I pazienti devono avere lesioni cutanee da KS suscettibili di biopsia (una lesione >= 12 mm o 3 >= 4 mm) oltre ad almeno 5 lesioni misurabili per la valutazione; tutte queste lesioni non devono essere state precedentemente irradiate
• Deve essere stato in terapia antiretrovirale stabile per almeno 12 settimane con un regime a base di investigatore principale (PI) o inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) di almeno tre farmaci, senza alcuna intenzione di modificare il regime per la durata dello studio; i pazienti che hanno un'alta probabilità di una migliore gestione dell'HIV con un nuovo regime antiretrovirale devono posticipare l'arruolamento fino a quando i cambiamenti non saranno in atto e il nuovo regime di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) soddisfi i criteri di 12 settimane
• Documentazione sierologica dell'infezione da HIV in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio, come evidenziato da test ELISA positivo per immunoassorbimento enzimatico, western blot positivo o altro test HIV approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) o livello ematico rilevabile dell'RNA dell'HIV
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio; le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili; i soggetti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio; (Nota: una donna in età fertile è una persona biologicamente in grado di rimanere incinta; questo include le donne che usano contraccettivi o i cui partner sessuali sono sterili o usano contraccettivi)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3; i soggetti possono ricevere il supporto del fattore di crescita per soddisfare questi criteri
• Emoglobina >= 8,0 gm/dL; i soggetti possono ricevere il supporto del fattore di crescita per soddisfare questi criteri
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL; se si ritiene che la bilirubina elevata sia secondaria alla terapia con indinavir o atazanavir, i soggetti saranno ammessi al protocollo senza alcun limite sulla bilirubina totale se la bilirubina diretta è normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Creatinina sierica =< ULN istituzionale o clearance della creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 per i soggetti con livelli di creatinina al di sopra dell'ULN istituzionale
• Neuropatia periferica preesistente di grado 3 o 4

Criteri di esclusione:

• KS che sta migliorando nelle 4 settimane precedenti l'iscrizione
• KS viscerale sintomatico (il coinvolgimento orale e linfonodale è ammissibile)
• SK polmonare sintomatico; KS polmonare asintomatico che non limita le attività della vita quotidiana è consentito
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) maggiore di 2
• Sopravvivenza attesa < 3 mesi con trattamenti standard per KS (i.e., radiazioni, paclitaxel)
• Concomitante infezione opportunistica attiva (OI)
• Focolaio di herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio) negli ultimi 6 mesi o incapacità di prendere la profilassi per l'herpes zoster
• Il paziente è = < 5 anni libero da un altro tumore maligno primitivo, tranne se l'altro tumore maligno primario non è attualmente clinicamente significativo né richiede un intervento attivo, o se l'altro tumore maligno primario è un carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari localizzato o un carcinoma cervicale/anale in situ
• Trattamento acuto per un'infezione o altra grave malattia medica entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto un trattamento antineoplastico per il sarcoma di Kaposi (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia biologica o terapia sperimentale) entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina-C) dal trattamento in studio
• Precedente trattamento con bortezomib o altri inibitori del proteasoma sperimentali
• Terapia locale precedente di qualsiasi lesione indicatrice di KS entro 60 giorni, a meno che la lesione non sia chiaramente progredita con l'allargamento dopo la terapia locale
• Uso di qualsiasi farmaco o trattamento sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione
• Condizioni fisiche o psichiatriche che, a giudizio dello sperimentatore, pongono il paziente ad alto rischio di tossicità o non conformità
• Ipersensibilità al boro
• Soggetti con malattia cardiaca di grado III/IV come definito dai criteri della New York Heart Association. (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio)
• Il soggetto ha una malattia epatica acuta o cronica nota (ad esempio, epatite cronica attiva, cirrosi); i soggetti con infezione da epatite B o C nota possono essere arruolati se hanno documentazione di fibrosi nulla o minima alla biopsia epatica o virus dell'epatite non rilevabile alla reazione a catena della polimerasi (PCR)
• Trattamento sistemico con corticosteroidi, diverso dalle dosi sostitutive
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento