Bortezomib vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt AIDS-relaterat kaposi-sarkom

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter med kutan AIDS-relaterad biopsi-bevisad KS återfall efter eller refraktära till minst en annan tidigare systemisk behandling
• Patienterna måste ha kutan KS-lesion(er) som är mottagliga för biopsi (antingen en lesion >= 12 mm eller 3 >= 4 mm) utöver minst 5 lesioner som kan mätas för bedömning; alla dessa lesioner får inte ha bestrålats tidigare
• Måste ha varit på stabil antiretroviral behandling i minst 12 veckor med en huvudprövare (PI)-baserad eller icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI)-baserad regim av minst tre läkemedel, utan avsikt att ändra behandlingen under studiens varaktighet; patienter som har en hög sannolikhet för bättre hivbehandling med en ny antiretroviral regim bör skjuta upp registreringen tills förändringarna är på plats och den nya högaktiva antiretrovirala behandlingen (HAART) uppfyller 12 veckors kriterierna
• Serologisk dokumentation av HIV-infektion när som helst innan studiestart, vilket framgår av positiv enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA), positiv western blot eller annat Food and Drug Administration (FDA)-godkänt licensierat HIV-test, eller en detekterbar blodnivå av HIV RNA
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar före påbörjad dosering av studieläkemedlet; postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila; manliga och kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under hela studien och i upp till 3 månader efter avslutad behandling med studieläkemedlet; (Obs: en kvinna i fertil ålder är en kvinna som är biologiskt kapabel att bli gravid; detta inkluderar kvinnor som använder preventivmedel eller vars sexpartners antingen är sterila eller använder preventivmedel)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3; försökspersoner kan få tillväxtfaktorstöd för att uppfylla dessa kriterier
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL; försökspersoner kan få tillväxtfaktorstöd för att uppfylla dessa kriterier
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL; om det förhöjda bilirubinet upplevs vara sekundärt till behandling med indinavir eller atazanavir, kommer försökspersoner att tillåtas enligt protokoll utan någon begränsning av det totala bilirubinet om det direkta bilirubinet är normalt
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Serumkreatinin =< institutionell ULN eller kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell ULN
• Redan existerande grad 3 eller 4 perifer neuropati

Exklusions kriterier:

• KS som förbättras under 4 veckor före inskrivning
• Symtomatisk visceral KS (oral och lymfkörtelpåverkan är berättigad)
• Symtomatisk lung-KS; asymptomatisk pulmonell KS som inte begränsar aktiviteter i det dagliga livet är tillåtet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus större än 2
• Förväntad överlevnad < 3 månader med standard KS-behandlingar (d.v.s. strålning, paklitaxel)
• Samtidig aktiv opportunistisk infektion (OI)
• Herpes zoster (bältros) utbrott inom de senaste 6 månaderna eller oförmåga att ta herpes zoster profylax
• Patienten är =< 5 år fri från en annan primär malignitet förutom om den andra primära maligniteten för närvarande varken är kliniskt signifikant eller kräver aktiv intervention, eller om den andra primära maligniteten är en lokaliserad skivepitelcancer eller basalcellshudcancer eller livmoderhalscancer/analcancer in situ
• Akut behandling för en infektion eller annan allvarlig medicinsk sjukdom inom 14 dagar före studiestart
• Patienter kanske inte har fått antineoplastisk behandling för Kaposi-sarkom (inklusive kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi eller undersökningsterapi) inom 4 veckor (6 veckor för nitrosourea eller mitomycin-C) efter studiebehandlingen
• Tidigare behandling med bortezomib eller andra proteasomhämmare
• Tidigare lokal terapi av någon KS-indikatorskada inom 60 dagar, såvida inte lesionen tydligt har utvecklats med förstoring sedan den lokala behandlingen
• Användning av något prövningsläkemedel eller behandling inom 4 veckor före randomisering
• Fysiska eller psykiatriska tillstånd som enligt utredarens bedömning gör att patienten löper hög risk för toxicitet eller bristande efterlevnad
• Överkänslighet mot bor
• Försökspersoner med grad III/IV hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Associations kriterier. (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter studien)
• Patienten har en akut eller känd kronisk leversjukdom (t.ex. kronisk aktiv hepatit, cirros); försökspersoner med känd hepatit B- eller C-infektion kan inkluderas om de har antingen dokumentation om ingen eller minimal fibros på leverbiopsi eller odetekterbart hepatitvirus på polymeraskedjereaktion (PCR)
• Systemisk kortikosteroidbehandling, annan än ersättningsdoser
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar