Бортезомиб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной саркомой Капоши, связанной со СПИДом

Критерии включения:

• Взрослые пациенты с кожным саркомой саркомы, подтвержденной биопсией, связанной со СПИДом, рецидивирующей или рефрактерной к по крайней мере одной предшествующей системной терапии.
• Пациенты должны иметь кожные поражения СК, поддающиеся биопсии (либо одно поражение >= 12 мм, либо 3 >= 4 мм) в дополнение к как минимум 5 поражениям, поддающимся измерению для оценки; все эти поражения не должны были ранее подвергаться облучению
• Должен находиться на стабильной антиретровирусной терапии в течение не менее 12 недель по схеме, основанной на принципах основного исследователя (ИП) или на основе ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), состоящей как минимум из трех препаратов, без намерения изменить схему на время обучения; пациенты с высокой вероятностью лучшего лечения ВИЧ с помощью новой схемы антиретровирусной терапии должны отложить регистрацию до тех пор, пока не вступят в силу изменения и новая схема высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) не будет соответствовать 12-недельным критериям.
• Серологическое документирование ВИЧ-инфекции в любое время до включения в исследование, о чем свидетельствует положительный результат иммуноферментного анализа (ELISA), положительный вестерн-блоттинг или другой лицензированный тест на ВИЧ, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), или обнаруживаемый уровень в крови РНК ВИЧ
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата; женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособной к деторождению; субъекты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного барьерного метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата; (Примечание: женщина детородного возраста — это женщина, которая биологически способна забеременеть; сюда входят женщины, использующие противозачаточные средства или чьи половые партнеры бесплодны или используют противозачаточные средства)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3; субъекты могут получать поддержку фактора роста, чтобы соответствовать этим критериям
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл; субъекты могут получать поддержку фактора роста, чтобы соответствовать этим критериям
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл; если предполагается, что повышенный билирубин является вторичным по отношению к терапии индинавиром или атазанавиром, то субъекты будут допущены к участию в протоколе без каких-либо ограничений по общему билирубину, если прямой билирубин в норме.
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы (ULN)
• Креатинин сыворотки = < внутриучрежденческая ВГН или клиренс креатинина > = 50 мл/мин/1,73 m^2 для субъектов с уровнем креатинина выше установленной ВГН
• Ранее существовавшая периферическая невропатия 3 или 4 степени

Критерий исключения:

• KS, который улучшился за 4 недели до зачисления
• Симптоматическая висцеральная СК (подходит поражение полости рта и лимфатических узлов)
• Симптоматическая легочная СК; допустима бессимптомная легочная СК, не ограничивающая повседневную деятельность
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) выше 2
• Ожидаемая выживаемость < 3 месяцев при стандартных методах лечения СК (например, облучение, паклитаксел)
• Сопутствующая активная оппортунистическая инфекция (НО)
• Вспышка опоясывающего герпеса (опоясывающего герпеса) в течение последних 6 месяцев или невозможность принять профилактику опоясывающего герпеса
• У пациента =< 5 лет отсутствует другое первичное злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда другое первичное злокачественное новообразование в настоящее время не является клинически значимым и не требует активного вмешательства, или если другое первичное злокачественное новообразование представляет собой локализованный плоскоклеточный или базально-клеточный рак кожи или цервикальную/анальную карциному in situ.
• Неотложное лечение инфекции или другого серьезного заболевания в течение 14 дней до включения в исследование
• Пациенты, возможно, не получали противоопухолевого лечения саркомы Капоши (включая химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию или экспериментальную терапию) в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина-С) исследуемого лечения.
• Предшествующее лечение бортезомибом или другими исследуемыми ингибиторами протеасом
• Предыдущая локальная терапия любого индикаторного поражения СК в течение 60 дней, если поражение явно не прогрессировало с увеличением после местной терапии.
• Использование любого исследуемого препарата или лечения в течение 4 недель до рандомизации
• Физические или психические состояния, которые, по оценке исследователя, подвергают пациента высокому риску токсичности или несоблюдения режима лечения.
• Повышенная чувствительность к бору
• Субъекты с сердечным заболеванием III/IV степени в соответствии с критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. (например, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев исследования)
• Субъект имеет острое или известное хроническое заболевание печени (например, хронический активный гепатит, цирроз); субъекты с известной инфекцией гепатита B или C могут быть зачислены, если у них есть документация об отсутствии или минимальном фиброзе при биопсии печени или неопределяемый вирус гепатита при полимеразной цепной реакции (ПЦР)
• Системное лечение кортикостероидами, кроме заместительных доз
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью