硼替佐米治疗复发或难治性艾滋病相关卡波西肉瘤患者
2018年2月19日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
单臂、单药硼替佐米在复发/难治性 AIDS 相关卡波西肉瘤患者中的剂量探索试验以及 KSHV 和 HIV 的相关评估
该试验性 I 期试验研究了硼替佐米在治疗复发或对治疗无反应的获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关卡波西肉瘤患者中的副作用和最佳剂量。
硼替佐米可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 估计单药硼替佐米在患有艾滋病相关卡波西肉瘤 (KS) 的受试者中的最大耐受剂量 (MTD)。
次要目标：
一、评估KS肿瘤对硼替佐米的临床反应。 二。 评估硼替佐米对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血浆病毒载量和外周血单核细胞 (PBMC) 载脂蛋白 B 信使核糖核酸 (mRNA) 编辑酶、催化类多肽 3G (APOBEC3G) 水平的影响。
三、确定硼替佐米对卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 的影响。
四、评估硼替佐米对 PBMC 和血浆中 KSHV 拷贝数的影响，以及 PBMC 和血浆中测量的病毒拷贝数变化是否与 KS 肿瘤的临床反应相关。
V. 监测 KS 活检标本和硼替佐米前后 PBMC 中的 KSHV 基因表达，并评估肿瘤活检中病毒基因表达的变化（即裂解模式）是否与临床反应相关。
六。评估 PBMC 和血浆中病毒拷贝数的变化是否与肿瘤活检标本中病毒抗原表达的变化一致或独立。
七。评估硼替佐米对与 KS 肿瘤存活和增殖相关的蛋白质（即 P53、von Hippel-Lindau [VHL]、p27、缺氧诱导因子 1 [HIF1]-α）以及核因子-kappaB (NFkappaB) 水平的影响) 基因靶向肿瘤活检中的 mRNA。
大纲：这是一项剂量递增研究。
患者在第 1、8 和 15 天静脉注射 (IV) 硼替佐米。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 8 个疗程。
完成研究治疗后，患者在 4 周后接受随访，然后每 3 个月随访一次，最长 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90035
- UCLA Center for Clinical AIDS Research and Education
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San Diego、California、美国、92103
- University of California San Diego
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10022
- Memorial Sloan Kettering-Rockefeller Outpatient Pavilion
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 皮肤 AIDS 相关活检证实 KS 的成年患者在至少一种其他既往全身治疗后复发或难以治愈
- 除了至少 5 个可测量的用于评估的病灶外，患者必须有适合活检的皮肤 KS 病灶（一个病灶 >= 12 毫米或 3 个 >= 4 毫米）；所有这些病变以前一定没有被辐射过
- 必须接受稳定的抗逆转录病毒治疗至少 12 周，并采用基于主要研究者 (PI) 或基于非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 的至少三种药物方案，且无意改变方案在研究期间；极有可能通过新的抗逆转录病毒疗法更好地管理 HIV 的患者应推迟入组，直到发生变化并且新的高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 疗法达到 12 周标准
- 在进入研究之前的任何时间进行 HIV 感染的血清学记录，如酶联免疫吸附试验 (ELISA) 阳性、蛋白质印迹阳性或其他食品和药物管理局 (FDA) 批准的许可 HIV 检测或可检测的血液水平所证明的HIV RNA
- 有生育能力的女性必须在开始研究药物给药前 72 小时内进行阴性妊娠试验；绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力；具有生殖潜力的男性和女性受试者必须同意在整个研究期间以及停用研究药物后长达 3 个月内采用有效的避孕屏障方法； （注意：有生育能力的女性是指生理上有怀孕能力的女性；这包括使用避孕药具或其性伴侣不育或使用避孕药具的女性）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3；受试者可能正在接受生长因子支持以满足这些标准
- 血红蛋白 >= 8.0 gm/dL；受试者可能正在接受生长因子支持以满足这些标准
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- 总胆红素 =< 1.5 mg/dL；如果升高的胆红素被认为继发于茚地那韦或阿扎那韦治疗，那么如果直接胆红素正常，受试者将被允许接受对总胆红素没有任何限制的方案
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 血清肌酐 =< 机构 ULN 或肌酐清除率 >= 50 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构 ULN 的受试者
- 预先存在的 3 级或 4 级周围神经病变
排除标准：
- KS 在入学前 4 周内有所改善
- 有症状的内脏 KS（口腔和淋巴结受累符合条件）
- 有症状的肺部 KS；不限制日常生活活动的无症状肺部 KS 是允许的
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态大于 2
- 标准 KS 治疗（即放疗、紫杉醇）的预期生存期 < 3 个月
- 并发活动性机会性感染（OI）
- 最近 6 个月内爆发过带状疱疹（带状疱疹）或无法采取带状疱疹预防措施
- 患者 =< 5 年内没有其他原发性恶性肿瘤，除非其他原发性恶性肿瘤目前既没有临床意义也不需要积极干预，或者如果其他原发性恶性肿瘤是局部鳞状或基底细胞皮肤癌或宫颈/肛门原位癌
- 进入研究前 14 天内对感染或其他严重医学疾病进行急性治疗
- 在研究治疗的 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周），患者可能未接受过卡波西肉瘤的抗肿瘤治疗（包括化学疗法、放射疗法、生物疗法或试验性疗法）
- 既往接受过硼替佐米或其他在研蛋白酶体抑制剂的治疗
- 60 天内任何 KS 指标病变的先前局部治疗，除非病变自局部治疗后明显进展并扩大
- 随机分组前 4 周内使用过任何研究药物或治疗
- 研究者估计使患者处于中毒或不依从性高风险的身体或精神状况
- 对硼过敏
- 患有纽约心脏协会标准定义的 III/IV 级心脏病的受试者。 （例如，研究后 6 个月内出现充血性心力衰竭、心肌梗塞）
- 受试者患有急性或已知的慢性肝病（例如，慢性活动性肝炎、肝硬化）；如果已知乙型或丙型肝炎感染的受试者在肝活检中没有或只有很少的纤维化记录，或者在聚合酶链反应 (PCR) 中检测不到肝炎病毒，则他们可以入组
- 全身皮质类固醇治疗，替代剂量除外
- 怀孕或哺乳的女性受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（硼替佐米）
患者在第 1、8 和 15 天接受硼替佐米静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 8 个疗程。
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相关研究
辅助研究
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MTD 基于国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版
大体时间：56天
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MTD 被定义为最高分配剂量，在该剂量下，< 2 名患者（共 6 名）出现剂量限制性毒性。
不良事件将按类型、时间和严重程度进行总结。
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56天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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裂解基因表达的变化
大体时间：基线至 1 年
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将使用精确逻辑回归研究裂解基因表达变化与 KS 肿瘤临床反应之间的关联。
层次聚类将用于探索基因表达模式是否因临床反应而异。
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基线至 1 年
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硼替佐米在 PBMC 和血浆中 KSHV 拷贝数的变化
大体时间：基线至 1 年
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使用 Wilcoxon 符号秩检验进行分析。
将使用精确逻辑回归研究 KSHV 拷贝数变化与 KS 肿瘤临床反应之间的关联。
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基线至 1 年
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肿瘤存活水平、增殖蛋白和 NFKappaB 基因靶 mRNA 水平的变化
大体时间：基线至 1 年
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使用 Wilcoxon 符号秩检验进行分析。
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基线至 1 年
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活检标本中病毒抗原表达的变化
大体时间：基线至 1 年
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将计算 Spearman 等级相关性以检查 PBMC 和血浆中 KSHV 病毒拷贝数的变化是否与在基线、第 2 天和治疗停止时收集的活检标本中病毒抗原表达的变化一致或独立发生。
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基线至 1 年
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基于实体瘤反应评估标准的临床 KS 反应率
大体时间：长达 1 年
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将计算精确的二项式 95% 置信区间。
还将提供完整和部分响应率的描述性统计数据。
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长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Erin Reid、AIDS Malignancy Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年1月22日
初级完成 (实际的)
2015年1月7日
研究完成 (实际的)
2015年1月7日
研究注册日期
首次提交
2009年11月18日
首先提交符合 QC 标准的
2009年11月18日
首次发布 (估计)
2009年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月19日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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