Bortezomib a kiújult vagy refrakter AIDS-szel összefüggő Kaposi-szarkómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az AIDS-szel összefüggő, biopsziával igazolt KS-ben szenvedő felnőtt betegek legalább egy másik korábbi szisztémás terápia után kiújultak, vagy arra refrakterek
• A betegeknek biopsziás vizsgálatra alkalmas bőr-KS-lézióval kell rendelkezniük (egy lézió >= 12 mm vagy 3 >= 4 mm) a legalább 5 értékeléshez mérhető lézión kívül; ezeket az elváltozásokat nem lehet korábban besugárzott
• Legalább 12 hétig stabil antiretrovirális terápiában kell részesülnie egy vezető vizsgáló (PI) alapú vagy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) alapú, legalább három gyógyszerből álló kezelési renddel, anélkül, hogy szándékában állna változtatni a kezelési renden. a tanulmány időtartamára; Azoknak a betegeknek, akiknél nagy a valószínűsége annak, hogy egy új antiretrovirális kezelési renddel jobb HIV-kezelést kapnak, el kell halasztaniuk a felvételüket, amíg a változtatások be nem állnak, és az új, nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) rendje el nem éri a 12 hetes kritériumokat.
• A HIV-fertőzés szerológiai dokumentációja a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, amint azt pozitív enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA), pozitív Western blot vagy más, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott HIV-teszt, vagy kimutatható vérszint igazolja. HIV RNS
• A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt 72 órán belül; a posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek; a reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 3 hónapig hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak; (Megjegyzés: fogamzóképes korú nő az, aki biológiailag képes teherbe esni; ide tartoznak azok a nők, akik fogamzásgátlót használnak, vagy akiknek szexuális partnere steril vagy fogamzásgátlót használ)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3; az alanyok növekedési faktor támogatást kaphatnak, hogy megfeleljenek ezeknek a kritériumoknak
• hemoglobin >= 8,0 g/dl; az alanyok növekedési faktor támogatást kaphatnak, hogy megfeleljenek ezeknek a kritériumoknak
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
• Összes bilirubin = < 1,5 mg/dl; ha az emelkedett bilirubinszintet másodlagosnak érzi az indinavir- vagy atazanavir-terápia miatt, akkor az alanyokat a teljes bilirubin korlátozása nélkül engedélyezik a protokoll szerint, ha a direkt bilirubin normális
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Szérum kreatinin =< intézményi ULN vagy kreatinin clearance >= 50 ml/perc/1,73 m^2 azoknál az alanyoknál, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi felső határértéket
• Meglévő 3. vagy 4. fokozatú perifériás neuropátia

Kizárási kritériumok:

• KS, amely javul a beiratkozást megelőző 4 hétben
• Tünetekkel járó zsigeri KS (orális és nyirokcsomó érintettség elfogadható)
• Tünetekkel járó pulmonalis KS; A tünetmentes pulmonális KS, amely nem korlátozza a mindennapi tevékenységeket, megengedett
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2-nél nagyobb
• Várható túlélés < 3 hónap standard KS kezelésekkel (azaz sugárzás, paklitaxel)
• Egyidejű aktív opportunista fertőzés (OI)
• Herpes zoster (övsömör) kitörése az elmúlt 6 hónapban, vagy a herpes zoster profilaxisának hiánya
• A beteg =< 5 év mentes más elsődleges rosszindulatú daganattól, kivéve, ha a másik elsődleges rosszindulatú daganat jelenleg nem klinikailag jelentős és nem igényel aktív beavatkozást, vagy ha a másik elsődleges rosszindulatú daganat lokalizált laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrák vagy méhnyak/anális karcinóma in situ
• Fertőzés vagy más súlyos egészségügyi betegség akut kezelése a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak daganatellenes kezelést Kaposi-szarkóma miatt (beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát, a biológiai terápiát vagy a vizsgálati terápiát) a vizsgálati kezelést követő 4 héten belül (nitrozourea vagy mitomicin-C esetén 6 hét).
• Bortezomibbal vagy más vizsgálati proteaszóma-gátlóval végzett előzetes kezelés
• Bármely KS indikátor elváltozás korábbi helyi kezelése 60 napon belül, kivéve, ha a lézió a helyi terápia óta egyértelműen előrehaladt a megnagyobbodással
• Bármely vizsgálati gyógyszer vagy kezelés alkalmazása a randomizálást megelőző 4 héten belül
• Fizikai vagy pszichiátriai állapotok, amelyek a vizsgáló becslése szerint a beteget nagy kockázatnak teszik ki a toxicitás vagy a meg nem felelés
• Bórral szembeni túlérzékenység
• III/IV. fokozatú szívbetegségben szenvedő alanyok a New York Heart Association kritériumai szerint. (pl. pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálattól számított 6 hónapon belül)
• az alany akut vagy ismert krónikus májbetegségben szenved (például krónikus aktív hepatitis, cirrhosis); ismert hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő alanyok akkor vehetők fel, ha a májbiopszia alapján fibrózis hiánya vagy minimális, vagy polimeráz láncreakció (PCR) alapján kimutathatatlan hepatitis vírus.
• Szisztémás kortikoszteroid kezelés, kivéve a helyettesítő adagokat
• Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak