Bortezomib i behandling av pasienter med residiverende eller refraktært AIDS-relatert kaposi-sarkom

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter med kutan AIDS-relatert biopsi-påvist KS fikk tilbakefall etter eller refraktære til minst én annen tidligere systemisk terapi
• Pasienter må ha kutan KS-lesjon(er) som kan biopsi (enten en lesjon >= 12 mm eller 3 >= 4 mm) i tillegg til minst 5 lesjoner som kan måles for vurdering; alle disse lesjonene må ikke ha vært bestrålet tidligere
• Må ha vært på stabil antiretroviral behandling i minst 12 uker med en hovedforsker (PI)-basert eller ikke-nukleosid revers-transkriptasehemmer (NNRTI)-basert regime av minst tre legemidler, uten intensjon om å endre regimet for varigheten av studiet; Pasienter som har stor sannsynlighet for bedre HIV-behandling med et nytt antiretroviralt regime, bør utsette registreringen til endringene er på plass og den nye høyaktive antiretrovirale terapien (HAART) oppfyller 12 ukers kriteriene
• Serologisk dokumentasjon av HIV-infeksjon når som helst før studiestart, som bevist av positiv enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA), positiv western blot eller annen Food and Drug Administration (FDA)-godkjent lisensiert HIV-test, eller et påvisbart blodnivå av HIV RNA
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer før oppstart av studiemedikamentdosering; postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige; mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet; (Merk: en kvinne i fertil alder er en som er biologisk i stand til å bli gravid; dette inkluderer kvinner som bruker prevensjonsmidler eller hvis seksuelle partnere enten er sterile eller bruker prevensjonsmidler)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3; forsøkspersoner kan motta vekstfaktorstøtte for å oppfylle disse kriteriene
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl; forsøkspersoner kan motta vekstfaktorstøtte for å oppfylle disse kriteriene
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL; hvis det forhøyede bilirubinet oppleves å være sekundært til indinavir- eller atazanavir-behandling, vil forsøkspersoner bli tillatt på protokoll uten noen begrensning på total bilirubin hvis direkte bilirubin er normalt
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Serumkreatinin =< institusjonell ULN eller kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonell ULN
• Eksisterende grad 3 eller 4 perifer nevropati

Ekskluderingskriterier:

• KS som er i bedring de 4 ukene før innmelding
• Symptomatisk visceral KS (oral og lymfeknutepåvirkning er kvalifisert)
• Symptomatisk lunge-KS; asymptomatisk lunge-KS som ikke begrenser dagliglivets aktiviteter er tillatt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus større enn 2
• Forventet overlevelse < 3 måneder med standard KS-behandlinger (dvs. stråling, paklitaksel)
• Samtidig aktiv opportunistisk infeksjon (OI)
• Herpes zoster (helvetesild) utbrudd i løpet av de siste 6 månedene eller manglende evne til å ta herpes zoster profylakse
• Pasienten er =< 5 år fri for en annen primær malignitet bortsett fra hvis den andre primære maligniteten verken er klinisk signifikant eller krever aktiv intervensjon, eller hvis den andre primære maligniteten er en lokalisert plateepitel- eller basalcellehudkreft eller cervical/anal karsinom in situ
• Akutt behandling for infeksjon eller annen alvorlig medisinsk sykdom innen 14 dager før studiestart
• Pasienter kan ikke ha hatt anti-neoplastisk behandling for Kaposi-sarkom (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller undersøkelsesbehandling) innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C) etter studiebehandlingen
• Tidligere behandling med bortezomib eller andre proteasomhemmere
• Tidligere lokal terapi av en hvilken som helst KS-indikatorlesjon innen 60 dager, med mindre lesjonen har klart utviklet seg med utvidelse siden den lokale behandlingen
• Bruk av undersøkelsesmedisin eller behandling innen 4 uker før randomisering
• Fysiske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens vurdering setter pasienten i høy risiko for toksisitet eller manglende overholdelse
• Overfølsomhet for bor
• Personer med grad III/IV hjertesykdom som definert av New York Heart Association-kriteriene. (f.eks. kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studien)
• Personen har en akutt eller kjent kronisk leversykdom (f.eks. kronisk aktiv hepatitt, cirrhose); forsøkspersoner med kjent hepatitt B- eller C-infeksjon kan bli registrert hvis de har enten dokumentasjon på ingen eller minimal fibrose på leverbiopsi eller upåviselig hepatittvirus på polymerasekjedereaksjon (PCR)
• Systemisk kortikosteroidbehandling, annet enn erstatningsdoser
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer