Bortezomib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci ze skórnym KS związanym z AIDS, potwierdzonym biopsją, z nawrotem lub opornością na co najmniej jedną wcześniejszą terapię systemową
• Pacjenci muszą mieć skórną zmianę KS nadającą się do biopsji (jedna zmiana >= 12 mm lub 3 >= 4 mm) oprócz co najmniej 5 zmian możliwych do oceny; wszystkie te zmiany nie mogły być wcześniej napromieniowane
• Musi być na stabilnej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 12 tygodni z co najmniej trzema lekami opartymi na schemacie opartym na głównym badaczu (PI) lub nienukleozydowym inhibitorze odwrotnej transkryptazy (NNRTI), bez zamiaru zmiany schematu na czas trwania badania; pacjenci, u których istnieje duże prawdopodobieństwo lepszego leczenia HIV za pomocą nowego schematu leczenia przeciwretrowirusowego, powinni odroczyć włączenie do badania do czasu wprowadzenia zmian i spełnienia kryteriów 12-tygodniowego schematu leczenia wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową (HAART)
• Dokumentacja serologiczna zakażenia wirusem HIV w dowolnym momencie przed włączeniem do badania, potwierdzona pozytywnym wynikiem testu immunoenzymatycznego (ELISA), pozytywnym testem western blot lub innym licencjonowanym testem na HIV zatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA) lub wykrywalnym poziomem we krwi RNA HIV
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku; kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę; mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej barierowej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i przez okres do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku; (Uwaga: kobieta w wieku rozrodczym to taka, która jest biologicznie zdolna do zajścia w ciążę; obejmuje to kobiety stosujące środki antykoncepcyjne lub których partnerzy seksualni są bezpłodni lub stosują środki antykoncepcyjne)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3; osoby mogą otrzymywać wsparcie czynnika wzrostu, aby spełnić te kryteria
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl; osoby mogą otrzymywać wsparcie czynnika wzrostu, aby spełnić te kryteria
• Płytki >= 100 000/mm^3
• bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl; jeśli podwyższona bilirubina jest uważana za wtórną do leczenia indynawirem lub atazanawirem, wtedy pacjenci zostaną dopuszczeni do protokołu bez żadnych ograniczeń dotyczących bilirubiny całkowitej, jeśli bilirubina bezpośrednia jest normalna
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< GGN lub klirens kreatyniny w placówce >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla osób ze stężeniem kreatyniny powyżej ULN w placówce
• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa stopnia 3 lub 4

Kryteria wyłączenia:

• KS, który poprawia się w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Objawowy trzewny KS (kwalifikuje się zajęcie jamy ustnej i węzłów chłonnych)
• Objawowy KS płucny; dopuszczalny jest bezobjawowy KS płuc nieograniczający czynności życia codziennego
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wyższy niż 2
• Oczekiwany czas przeżycia < 3 miesiące przy standardowym leczeniu KS (tj. radioterapia, paklitaksel)
• Jednoczesna aktywna infekcja oportunistyczna (OI)
• Ognisko półpaśca w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub brak możliwości zastosowania profilaktyki półpaśca
• Pacjent jest =< 5 lat wolny od innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem przypadków, gdy inny pierwotny nowotwór złośliwy nie jest obecnie klinicznie istotny ani nie wymaga aktywnej interwencji, lub jeśli inny pierwotny nowotwór złośliwy jest zlokalizowanym rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy/odbytu
• Doraźne leczenie infekcji lub innej poważnej choroby w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Pacjenci mogli nie otrzymywać leczenia przeciwnowotworowego mięsaka Kaposiego (w tym chemioterapii, radioterapii, terapii biologicznej lub terapii eksperymentalnej) w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny-C) leczenia w ramach badania
• Wcześniejsze leczenie bortezomibem lub innymi badanymi inhibitorami proteasomu
• Przebyta terapia miejscowa jakiejkolwiek zmiany wskaźnikowej KS w ciągu 60 dni, chyba że zmiana uległa wyraźnej progresji z powiększeniem od czasu terapii miejscowej
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub leczenia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• Warunki fizyczne lub psychiczne, które w ocenie badacza narażają pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności lub nieprzestrzegania zaleceń
• Nadwrażliwość na bor
• Pacjenci z chorobą serca stopnia III/IV zgodnie z kryteriami New York Heart Association. (np. zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy badania)
• Pacjent ma ostrą lub znaną przewlekłą chorobę wątroby (np. przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, marskość wątroby); pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C mogą zostać włączeni, jeśli udokumentowali brak lub minimalne zwłóknienie w biopsji wątroby lub niewykrywalny wirus zapalenia wątroby w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
• Ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami, inne niż dawki zastępcze
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią