Bortezomib en el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el sida en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos con SK cutáneo relacionado con el SIDA comprobado por biopsia que recayó después o fue refractario a al menos otro tratamiento sistémico previo
• Los pacientes deben tener lesiones cutáneas de SK susceptibles de biopsia (ya sea una lesión >= 12 mm o 3 >= 4 mm) además de al menos 5 lesiones medibles para la evaluación; todas estas lesiones no deben haber sido radiadas previamente
• Debe haber estado en terapia antirretroviral estable durante al menos 12 semanas con un régimen basado en un investigador principal (PI) o un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) de al menos tres medicamentos, sin intención de cambiar el régimen durante la duración del estudio; los pacientes que tienen una alta probabilidad de un mejor manejo del VIH con un nuevo régimen antirretroviral deben diferir la inscripción hasta que se implementen los cambios y el nuevo régimen de terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) cumpla con los criterios de 12 semanas
• Documentación serológica de infección por VIH en cualquier momento antes del ingreso al estudio, como lo demuestra un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) positivo, Western blot positivo u otra prueba de VIH autorizada aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), o un nivel detectable en sangre del ARN del VIH
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio; las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles; los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio; (Nota: una mujer en edad fértil es aquella que es biológicamente capaz de quedar embarazada; esto incluye mujeres que usan anticonceptivos o cuyas parejas sexuales son estériles o usan anticonceptivos)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3; los sujetos pueden estar recibiendo apoyo de factor de crecimiento para cumplir con estos criterios
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL; los sujetos pueden estar recibiendo apoyo de factor de crecimiento para cumplir con estos criterios
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL; si se considera que la bilirrubina elevada es secundaria a la terapia con indinavir o atazanavir, se permitirá que los sujetos sigan el protocolo sin ningún límite en la bilirrubina total si la bilirrubina directa es normal
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Creatinina sérica =< LSN institucional o aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 para sujetos con niveles de creatinina por encima del LSN institucional
• Neuropatía periférica preexistente de grado 3 o 4

Criterio de exclusión:

• KS que está mejorando en las 4 semanas previas a la inscripción
• KS visceral sintomático (la afectación oral y de los ganglios linfáticos es elegible)
• KS pulmonar sintomático; Se permite el KS pulmonar asintomático que no limita las actividades de la vida diaria.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) superior a 2
• Supervivencia esperada < 3 meses con tratamientos estándar de KS (es decir, radiación, paclitaxel)
• Infección oportunista activa (IO) concurrente
• Brote de herpes zoster (culebrilla) en los últimos 6 meses o incapacidad para tomar profilaxis contra el herpes zoster
• El paciente está = < 5 años libre de otra neoplasia maligna primaria, excepto si la otra neoplasia maligna primaria no es actualmente clínicamente significativa ni requiere una intervención activa, o si la otra neoplasia maligna primaria es un cáncer de piel de células escamosas o basales localizado o un carcinoma cervical/anal in situ
• Tratamiento agudo para una infección u otra enfermedad médica grave dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
• Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento antineoplásico para el sarcoma de Kaposi (que incluye quimioterapia, radioterapia, terapia biológica o terapia en investigación) dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosourea o mitomicina-C) del tratamiento del estudio
• Tratamiento previo con bortezomib u otros inhibidores del proteasoma en investigación
• Terapia local previa de cualquier lesión indicadora de SK dentro de los 60 días, a menos que la lesión haya progresado claramente con agrandamiento desde la terapia local
• Uso de cualquier fármaco o tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• Condiciones físicas o psiquiátricas que, a juicio del investigador, colocan al paciente en alto riesgo de toxicidad o incumplimiento.
• Hipersensibilidad al boro
• Sujetos con enfermedad cardíaca de grado III/IV según la definición de los criterios de la New York Heart Association. (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al estudio)
• El sujeto tiene una enfermedad hepática aguda o crónica conocida (p. ej., hepatitis activa crónica, cirrosis); los sujetos con infección conocida por hepatitis B o C pueden inscribirse si tienen documentación de fibrosis nula o mínima en la biopsia hepática o virus de la hepatitis indetectable en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos, que no sean dosis de reemplazo
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando