ラムシルマブ (IMC-1121B) 治療と修正 QT (QTc) 間隔の変化の研究
2015年5月15日 更新者：Eli Lilly and Company
進行がん患者におけるラムシルマブ（IMC-1121B）療法と補正QT（QTc）間隔変化との関係を評価する研究
この研究の目的は、ラムシルマブ (IMC-1121B) が進行がんの参加者において QT/QTc 間隔の延長を引き起こすかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、ラムシルマブによる治療が進行がん患者の QTc/QT 間隔の延長を引き起こすかどうかを判断し、ラムシルマブ療法の安全性と忍容性を評価し、ラムシルマブの薬物動態 (PK) 特性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
68
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- ImClone Investigational Site
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、アメリカ、70006
- ImClone Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- ImClone Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- ImClone Investigational Site
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- ImClone Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77024
- ImClone Investigational Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- ImClone Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は、標準治療に反応しなかった、または標準治療が利用できない固形腫瘍由来の進行性または転移性悪性がんを組織学的に記録している。
- 参加者は以前の抗がん療法による有害事象が解消されている
- 0～2のパフォーマンスステータス
- 参加者の年齢は18歳以上です
- 参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、プロトコルのスケジュールとテストを遵守することができます。
- 参加者は試験参加基準に定義されている適切な肝臓、腎臓、血液、血液凝固機能を備えている
- 参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与後8週間は適切な避妊を行うことに同意します。
除外基準:
- 参加者は研究に参加する前に14日以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に抗がん療法を受けていた
- 参加者は研究に参加する前14日以内に治療用放射線療法を受けた
- 参加者は以前の抗がん剤治療によりグレード 2 以上の進行中の副作用を抱えている
- 参加者は脳または軟髄膜転移を患っている
- 参加者はコントロール不良または重度の心疾患の病歴がある
- 参加者には重度のうっ血性心不全（CHF）の病歴がある
- 参加者は動脈血栓性イベントの既知の病歴を持っています
- 参加者には重大な末梢動脈疾患（PAD）の既知の病歴がある
- 参加者は植込み型ペースメーカーまたは植込み型自動除細動器（AICD）を装着している
- 参加者は、心室頻拍またはトルサード・ド・ポワント（TdP）の危険因子の既往歴[QT延長症候群の家族歴（両親または兄弟）など]、失神、原因不明の意識喪失、またはけいれんの既往歴がある。
- 参加者は、収縮期血圧 (SBP) が水銀柱 150 ミリメートル (mmHg) 以上または 90 mmHg 未満、または拡張期血圧 (DBP) が < 45 または > 95 mmHg である。 （高血圧の既往歴があり、降圧療法を受けている参加者は、血圧が上記のパラメータ内にある場合に限り、研究への参加が許可されます）
- 参加者の安静時心拍数が 50 拍/分 (bpm) 未満、または 100 bpm を超える
- 参加者の心電図に臨床的に関連する異常があり、QT 間隔の正確な測定が妨げられている
- 参加者は、ECG QT 間隔を延長することが知られている薬を使用しています。
- 参加者は、フルオロキノロン系抗生物質を含む治療成分のいずれかに対して既知のアレルギーを持っています
- 参加者は、この研究に登録する前 14 日以内に治験中の新薬またはデバイスを投与されている（静脈アクセスデバイスの装着を除く）。
- 参加者は登録前28日以内に大手術を受けたことがある
- 参加者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症を患っていることがわかっています
- 参加者が女性の場合、妊娠中または授乳中である
- 参加者はアスピリンによる慢性的な毎日の治療を受けている[> 325 ミリグラム/日 (mg/日)]
- 参加者は、適切に治療された非黒色腫性皮膚がん、他の非浸潤性がん、または上皮内腫瘍以外の活動性悪性腫瘍を併発している。
- 参加者は、適切な研究フォローアップ、プロトコールの順守、またはインフォームド・コンセントへの署名を許可しない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件を抱えています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IMC-1121B
実薬対照参加者（最初の参加者16名）は、ラムシルマブによる最初の治療の7日前にモキシフロキサシンを1回経口投与されます。 すべての参加者は、試験期間中のさまざまな時点で、3 回の心電図 (ECG) 検査 (4 分間に連続して実行される 3 回の個別の ECG 検査で構成されます) およびバイタルサインを受けます。 サイクル 1 では、すべての参加者はラムシルマブ治療前にジフェンヒドラミンの 2 回の注入も受けます (最初の注入は治療の 1 日前、2 回目の注入は治療の 15 分前です)。 サイクル 2、3、および 4 では、すべての参加者はラムシルマブ療法の 15 分前にジフェンヒドラミンを投与されます。 サイクル 5 以降の場合、ラムシルマブ療法前のジフェンヒドラミン注入は治験責任医師の裁量に任されています。 ラムシルマブ [10 ミリグラム/キログラム (mg/kg)] を 3 週間に 1 回、間に休憩なしで最低 9 週間、60 分間かけて静脈内投与します。 |
経口投与
IMC-1121B (ラムシルマブ) 10 mg/kg を 60 分かけて静脈内 (IV) で、3 週間に 1 回、最低 9 週間投与します。
他の名前：
投与されたIV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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QT のベースラインからサイクル 3 への変更/参加者の修正 QT (QTc) 間隔の延長
時間枠：ベースライン、サイクル 3 (1 サイクル = 21 日)
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ラムシルマブ治療前に、すべての心電図 (ECG) 検査を 3 回実施しました。
QT は Q 波と T 波の間隔、QTc はフリデリシアの公式を使用して心拍数を補正した QT です: QTc = QT/RR^0.33
ここで、RR は 2 つの R 波間の間隔です。
各参加者の平均 QT/QTc 値は、サイクル 3 中の各 ECG 検査について計算され、治療前の平均 QT/QTc 値と比較されました。
ベースラインからの最大の変化はサイクル 3 中に報告されました。
QTc 延長は、国際調和会議 (ICH) の非徹底 QT 研究に関する E14 ガイドライン (ICH) に従って、投与後の任意の時点で、QTc が 10 ミリ秒 (msec) を超え、90% 信頼区間 (CI) の下限が 5 ミリ秒を超えるものとして定義されます。 2005;ICH 2008）。
最小二乗 (LS) 平均は、反復測定の線形混合モデル (MMRM) を使用して計算され、血清濃度に合わせて調整されました。
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ベースライン、サイクル 3 (1 サイクル = 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物関連有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：データカットオフまでのベースライン (約 105.6 週間)
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提示されたデータは、ラムシルマブに関連すると考えられる、治療中に発生した有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、グレード3以上のTEAE、または治療中止につながる有害事象（AE）を経験した参加者の数です。 。
因果関係に関係なく、SAE およびその他の非重篤な AE の概要は、「報告された有害事象」セクションにあります。
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データカットオフまでのベースライン (約 105.6 週間)
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サイクル 1 中の最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 [投与後 2.25 時間 (時間)、3.25 時間、4.25 時間、72 時間、168 時間、336 時間]
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サイクル 1 (1 サイクル = 21 日) 中の血清中の IMC-1121B (ラムシルマブ) の最大観察濃度。
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サイクル 1 [投与後 2.25 時間 (時間)、3.25 時間、4.25 時間、72 時間、168 時間、336 時間]
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サイクル 1、4 日目の最大濃度 (Cmax)
時間枠：約 1 週間目 (サイクル 1、4 日目)
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参加者はサイクルごとに IMC-1121B (ラムシルマブ) の投与を 1 回のみ受けたため、Cmax はサイクルごとに 1 回まとめられました。
サイクル 1 中の Cmax については、副次評価項目 3 を参照してください。
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約 1 週間目 (サイクル 1、4 日目)
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サイクル 1、8 日目の最大濃度 (Cmax)
時間枠：約 2 週間目 (サイクル 1、8 日目)
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参加者はサイクルごとに IMC-1121B (ラムシルマブ) の投与を 1 回のみ受けたため、Cmax はサイクルごとに 1 回まとめられました。
サイクル 1 中の Cmax については、副次評価項目 3 を参照してください。
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約 2 週間目 (サイクル 1、8 日目)
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サイクル 1、15 日目の最大濃度 (Cmax)
時間枠：約 3 週間目 (サイクル 1、15 日目)
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参加者はサイクルごとに IMC-1121B (ラムシルマブ) の投与を 1 回のみ受けたため、Cmax はサイクルごとに 1 回まとめられました。
サイクル 1 中の Cmax については、副次評価項目 3 を参照してください。
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約 3 週間目 (サイクル 1、15 日目)
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サイクル 2 中の最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 2 (投与前および投与後 1.25 時間)
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サイクル 2、1 日目に使用された薬物動態サンプリングがまばらであるため、Cmax は計算されませんでした。
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サイクル 2 (投与前および投与後 1.25 時間)
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サイクル 3 中の最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 3 [投与前および投与後 1.25 時間 (h)、2.25 時間、3.25 時間、4.25 時間、72 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間]
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サイクル 3 (1 サイクル = 21 日) 中の定常状態で観察された IMC-1121B (ラムシルマブ) の最大血清濃度 (Cmax,ss)。
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サイクル 3 [投与前および投与後 1.25 時間 (h)、2.25 時間、3.25 時間、4.25 時間、72 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間]
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サイクル 1 中の集中下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 [投与後 2.25 時間 (時間)、3.25 時間、4.25 時間、72 時間、168 時間、336 時間]
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時間 0 から無限までの濃度対時間曲線の下の面積 [AUC(0-inf)] がサイクル 1 (1 サイクル = 21 日) 中に報告されます。
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サイクル 1 [投与後 2.25 時間 (時間)、3.25 時間、4.25 時間、72 時間、168 時間、336 時間]
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サイクル 1、4 日目の集中下面積 (AUC)
時間枠：約 1 週間目 (サイクル 1、4 日目)
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参加者はサイクルごとに IMC-1121B (ラムシルマブ) の投与を 1 回のみ受けたため、AUC はサイクルごとに 1 回まとめられました。
サイクル 1 (1 日目から 15 日目) 中の AUC については、副次評価項目 9 を参照してください。
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約 1 週間目 (サイクル 1、4 日目)
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サイクル 1、8 日目の集中下面積 (AUC)
時間枠：約 2 週間目 (サイクル 1、8 日目)
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参加者はサイクルごとに IMC-1121B (ラムシルマブ) の投与を 1 回のみ受けたため、AUC はサイクルごとに 1 回まとめられました。
サイクル 1 (1 日目から 15 日目) 中の AUC については、副次評価項目 9 を参照してください。
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約 2 週間目 (サイクル 1、8 日目)
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サイクル 1、15 日目の集中下面積 (AUC)
時間枠：約 3 週間目 (サイクル 1、15 日目)
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参加者はサイクルごとに IMC-1121B (ラムシルマブ) の投与を 1 回のみ受けたため、AUC はサイクルごとに 1 回まとめられました。
サイクル 1 (1 日目から 15 日目) 中の AUC については、副次評価項目 9 を参照してください。
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約 3 週間目 (サイクル 1、15 日目)
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サイクル 2、1 日目の集中下面積 (AUC)
時間枠：約 1 週間目 (サイクル 2、1 日目)
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サイクル 2、1 日目に使用された薬物動態サンプリングがまばらであるため、AUC は計算されませんでした。
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約 1 週間目 (サイクル 2、1 日目)
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サイクル 3 中の集中下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 3 [投与前および投与後 1.25 時間 (h)、2.25 時間、3.25 時間、4.25 時間、72 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間]
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定常状態での投与間隔にわたる濃度対時間曲線の下の面積[AUC(tau,ss)]をサイクル3(1サイクル=21日)中に報告する。
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サイクル 3 [投与前および投与後 1.25 時間 (h)、2.25 時間、3.25 時間、4.25 時間、72 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間]
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年11月1日
一次修了 (実際)
2010年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年5月1日
試験登録日
最初に提出
2009年11月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月20日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年6月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年5月15日
最終確認日
2015年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 13915
- CP12-0712 (その他の識別子：ImClone Systems)
- I4T-IE-JVBK (その他の識別子：Eli Lilly and Company)
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