Estudo da Terapia com Ramucirumabe (IMC-1121B) e Alterações no Intervalo QT Corrigido (QTc)
15 de maio de 2015 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um estudo para avaliar a relação entre a terapia com ramucirumab (IMC-1121B) e as alterações no intervalo QT corrigido (QTc) em pacientes com câncer avançado
O objetivo deste estudo é determinar se Ramucirumab (IMC-1121B) causa prolongamento do intervalo QT/QTc em participantes com câncer avançado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo é determinar se o tratamento com ramucirumab causa prolongamento do intervalo QTc/QT em participantes com câncer avançado, avaliar a segurança e tolerabilidade da terapia com ramucirumab e avaliar as características farmacocinéticas (PK) do ramucirumab
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
68
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- ImClone Investigational Site
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Louisiana
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Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- ImClone Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- ImClone Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- ImClone Investigational Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- ImClone Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- ImClone Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- ImClone Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante tem câncer maligno avançado ou metastático documentado histologicamente de origem tumoral sólida que não respondeu à terapia padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão está disponível
- O participante tem resolução de eventos adversos de terapias anticancerígenas anteriores
- Status de desempenho de 0 a 2
- O participante tem ≥ 18 anos de idade
- O participante é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e é passível de conformidade com os cronogramas e testes do protocolo
- O participante tem funções adequadas de fígado, rim, sangue e coagulação do sangue, conforme definido nos critérios de entrada no estudo
- O participante concorda em usar contracepção adequada durante o período do estudo e por 8 semanas após a última dose do tratamento do estudo
Critério de exclusão:
- O participante teve terapia anticancerígena dentro de 14 dias (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo
- O participante teve radioterapia terapêutica dentro de 14 dias antes de entrar no estudo
- O participante tem efeitos colaterais contínuos ≥ Grau 2 devido à terapia anticancerígena anterior
- O participante tem metástases cerebrais ou leptomeníngeas
- O participante tem um histórico de doença cardíaca descontrolada ou grave
- O participante tem um histórico de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) grave
- O participante tem um histórico conhecido de eventos trombóticos arteriais
- O participante tem um histórico conhecido de doença arterial periférica (DAP) significativa
- O participante tem marcapasso implantável ou cardioversor desfibrilador implantável automático (AICD)
- O participante tem histórico de fatores de risco para taquicardia ventricular ou Torsades de pointes (TdP) [por exemplo, histórico familiar (pais ou irmãos) de síndrome do QT longo], histórico de desmaio, perda inexplicável de consciência ou convulsões
- O participante tem pressão arterial sistólica (PAS) > 150 milímetros de mercúrio (mmHg) ou < 90 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) < 45 ou > 95 mmHg. (Participantes com histórico de hipertensão que estão recebendo terapia anti-hipertensiva são permitidos no estudo, desde que a pressão arterial esteja dentro dos parâmetros detalhados acima)
- O participante tem uma frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto (bpm) ou > 100 bpm em repouso
- O participante tem uma anormalidade clinicamente relevante no ECG, impedindo uma medição precisa do intervalo QT
- O participante está usando um medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT do ECG
- O participante tem alergia conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento, incluindo antibióticos fluoroquinolonas
- O participante recebeu um novo medicamento ou dispositivo experimental dentro de 14 dias antes da inscrição neste estudo (excluindo a colocação de um dispositivo de acesso intravenoso)
- O participante foi submetido a uma cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à inscrição
- O participante tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- A participante, se do sexo feminino, estiver grávida ou amamentando
- O participante está recebendo tratamento diário crônico com aspirina [> 325 miligramas por dia (mg/dia)]
- O participante tem uma malignidade ativa concomitante diferente de câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, outro carcinoma não invasivo ou neoplasia in situ
- O participante apresenta condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitem o acompanhamento adequado do estudo, o cumprimento do protocolo ou a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: IMC-1121B
Os participantes de controle ativo (primeiros 16 participantes) receberão uma dose de moxifloxacina por via oral 7 dias antes do primeiro tratamento com ramucirumab. Todos os participantes serão submetidos a testes de eletrocardiograma (ECG) em triplicado (consistindo de três ECGs individuais realizados consecutivamente em um período de 4 minutos) e sinais vitais em vários momentos durante o período experimental. Para o Ciclo 1, todos os participantes também receberão 2 infusões de difenidramina antes da terapia com ramucirumabe (a primeira infusão é 1 dia antes da terapia e a segunda infusão é 15 minutos antes da terapia). Para os ciclos 2, 3 e 4, todos os participantes receberão difenidramina 15 minutos antes da terapia com ramucirumabe. Para o Ciclo 5 e além, as infusões de difenidramina antes da terapia com ramucirumabe ficam a critério do investigador. Ramucirumab [10 miligramas por quilograma (mg/kg)] por via intravenosa durante 60 minutos, uma vez a cada 3 semanas durante um mínimo de 9 semanas sem intervalo entre elas. |
Administrado por via oral
IMC-1121B (Ramucirumab) 10 mg/kg por via intravenosa (IV) durante 60 minutos, uma vez a cada 3 semanas durante um mínimo de 9 semanas.
Outros nomes:
Administrado IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base para o ciclo 3 no prolongamento do intervalo QT/QT corrigido (QTc) em participantes
Prazo: Linha de base, ciclo 3 (1 ciclo = 21 dias)
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Todos os testes de eletrocardiograma (ECG) foram realizados em triplicado antes do tratamento com ramucirumab.
QT é o intervalo entre as ondas Q e T e QTc é o QT corrigido para a frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia: QTc = QT/RR^0,33
onde RR é o intervalo entre 2 ondas R.
O valor médio de QT/QTc de cada participante foi calculado para cada teste de ECG durante o Ciclo 3 e comparado com seu valor médio de QT/QTc pré-tratamento.
A maior mudança da linha de base durante o ciclo 3 foi relatada.
O prolongamento do QTc é definido como um QTc superior a 10 milissegundos (mseg) com um intervalo de confiança (IC) inferior a 90% superior a 5 mseg em qualquer ponto de tempo pós-dose de acordo com as diretrizes E14 da Conferência Internacional de Harmonização (ICH) para estudos QT não completos (ICH 2005; ICH 2008).
A média dos mínimos quadrados (LS) foi calculada usando um modelo linear misto para medidas repetidas (MMRM) e ajustada para a concentração sérica.
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Linha de base, ciclo 3 (1 ciclo = 21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) relacionados a medicamentos
Prazo: Linha de base até o corte de dados (aproximadamente 105,6 semanas)
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Os dados apresentados são o número de participantes que apresentaram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs), TEAEs de Grau 3 ou superior ou eventos adversos (EAs) levando à descontinuação do tratamento que foram considerados relacionados ao ramucirumabe .
Um resumo de SAEs e outros EAs não graves, independentemente da causalidade, está localizado na seção de eventos adversos relatados.
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Linha de base até o corte de dados (aproximadamente 105,6 semanas)
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Concentração Máxima (Cmax) Durante o Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1 [2,25 horas (h), 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h pós-dose]
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Concentração máxima observada de IMC-1121B (ramucirumab) no soro durante o Ciclo 1 (1 ciclo = 21 dias).
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Ciclo 1 [2,25 horas (h), 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h pós-dose]
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Concentração Máxima (Cmax) Durante o Ciclo 1, Dia 4
Prazo: Aproximadamente Semana 1 (Ciclo 1, Dia 4)
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Cmax foi resumido uma vez por ciclo porque os participantes receberam apenas 1 dose de IMC-1121B (ramucirumab) por ciclo.
Consulte a medida de resultado secundário 3 para Cmax durante o Ciclo 1.
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Aproximadamente Semana 1 (Ciclo 1, Dia 4)
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Concentração Máxima (Cmax) Durante o Ciclo 1, Dia 8
Prazo: Aproximadamente Semana 2 (Ciclo 1, Dia 8)
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Cmax foi resumido uma vez por ciclo porque os participantes receberam apenas 1 dose de IMC-1121B (ramucirumab) por ciclo.
Consulte a medida de resultado secundário 3 para Cmax durante o Ciclo 1.
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Aproximadamente Semana 2 (Ciclo 1, Dia 8)
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Concentração Máxima (Cmax) Durante o Ciclo 1, Dia 15
Prazo: Aproximadamente Semana 3 (Ciclo 1, Dia 15)
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Cmax foi resumido uma vez por ciclo porque os participantes receberam apenas 1 dose de IMC-1121B (ramucirumab) por ciclo.
Consulte a medida de resultado secundário 3 para Cmax durante o Ciclo 1.
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Aproximadamente Semana 3 (Ciclo 1, Dia 15)
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Concentração Máxima (Cmax) Durante o Ciclo 2
Prazo: Ciclo 2 (pré-dose e 1,25 horas pós-dose)
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Cmax não foi calculado devido à amostragem farmacocinética esparsa empregada no Ciclo 2, Dia 1.
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Ciclo 2 (pré-dose e 1,25 horas pós-dose)
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Concentração Máxima (Cmax) Durante o Ciclo 3
Prazo: Ciclo 3 [pré-dose e 1,25 horas (h), 2,25 h, 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h e 504 h pós-dose]
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A concentração sérica máxima observada de IMC-1121B (ramucirumab) no estado de equilíbrio (Cmax,ss) durante o ciclo 3 (1 ciclo = 21 dias).
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Ciclo 3 [pré-dose e 1,25 horas (h), 2,25 h, 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h e 504 h pós-dose]
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Área sob concentração (AUC) durante o ciclo 1
Prazo: Ciclo 1 [2,25 horas (h), 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h pós-dose]
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A área sob a curva de concentração versus tempo do tempo 0 ao infinito [AUC(0-inf)] é relatada durante o Ciclo 1 (1 ciclo = 21 dias).
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Ciclo 1 [2,25 horas (h), 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h pós-dose]
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Área sob concentração (AUC) durante o ciclo 1, dia 4
Prazo: Aproximadamente Semana 1 (Ciclo 1, Dia 4)
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A AUC foi resumida uma vez por ciclo porque os participantes receberam apenas 1 dose de IMC-1121B (ramucirumab) por ciclo.
Consulte a medida de resultado secundário 9 para AUC durante o ciclo 1 (dia 1 ao dia 15).
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Aproximadamente Semana 1 (Ciclo 1, Dia 4)
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Área sob concentração (AUC) durante o ciclo 1, dia 8
Prazo: Aproximadamente Semana 2 (Ciclo 1, Dia 8)
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A AUC foi resumida uma vez por ciclo porque os participantes receberam apenas 1 dose de IMC-1121B (ramucirumab) por ciclo.
Consulte a medida de resultado secundário 9 para AUC durante o ciclo 1 (dia 1 ao dia 15).
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Aproximadamente Semana 2 (Ciclo 1, Dia 8)
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Área sob concentração (AUC) durante o ciclo 1, dia 15
Prazo: Aproximadamente Semana 3 (Ciclo 1, Dia 15)
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A AUC foi resumida uma vez por ciclo porque os participantes receberam apenas 1 dose de IMC-1121B (ramucirumab) por ciclo.
Consulte a medida de resultado secundário 9 para AUC durante o ciclo 1 (dia 1 ao dia 15).
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Aproximadamente Semana 3 (Ciclo 1, Dia 15)
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Área sob concentração (AUC) durante o ciclo 2, dia 1
Prazo: Aproximadamente Semana 1 (Ciclo 2, Dia 1)
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A AUC não foi calculada devido à amostragem farmacocinética esparsa empregada no Ciclo 2, Dia 1.
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Aproximadamente Semana 1 (Ciclo 2, Dia 1)
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Área sob concentração (AUC) durante o ciclo 3
Prazo: Ciclo 3 [pré-dose e 1,25 horas (h), 2,25 h, 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h e 504 h pós-dose]
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A área sob a curva de concentração versus tempo ao longo do intervalo de dosagem no estado estacionário [AUC(tau,ss)] é relatada durante o ciclo 3 (1 ciclo = 21 dias).
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Ciclo 3 [pré-dose e 1,25 horas (h), 2,25 h, 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h e 504 h pós-dose]
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de novembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de novembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
23 de novembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de junho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de maio de 2015
Última verificação
1 de maio de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Hipnóticos e Sedativos
- Anestésicos Locais
- Agentes Antialérgicos
- Sono, Farmacêutico
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Antipruriginosos
- Moxifloxacino
- Ramucirumabe
- Difenidramina
- Prometazina
Outros números de identificação do estudo
- 13915
- CP12-0712 (Outro identificador: ImClone Systems)
- I4T-IE-JVBK (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
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