Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Ramucirumab (IMC-1121B) terapi och korrigerade QT (QTc) intervallförändringar

15 maj 2015 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En studie för att utvärdera sambandet mellan Ramucirumab (IMC-1121B) terapi och korrigerade QT (QTc) intervallförändringar hos patienter med avancerad cancer

Syftet med denna studie är att fastställa om Ramucirumab (IMC-1121B) orsakar förlängning av QT/QTc-intervallet hos deltagare med avancerad cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie är att fastställa om behandling med ramucirumab orsakar förlängning av QTc/QT-intervallet hos deltagare med avancerad cancer, att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av ramucirumabbehandling och att utvärdera de farmakokinetiska (PK) egenskaperna hos ramucirumab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

68

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Förenta staterna, 70006
        • ImClone Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • ImClone Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • ImClone Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
        • ImClone Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • ImClone Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren har histologiskt dokumenterad avancerad eller metastaserad malign cancer av solid tumörursprung som inte har svarat på standardterapi eller för vilken ingen standardterapi är tillgänglig
  • Deltagaren har upplösning av biverkningar från tidigare anticancerterapier
  • Prestandastatus på 0 till 2
  • Deltagaren är ≥ 18 år
  • Deltagaren kan ge informerat skriftligt samtycke och kan följa protokollscheman och testning
  • Deltagaren har adekvata lever-, njur-, blod- och blodkoaguleringsfunktioner enligt definitionen i testkriterierna
  • Deltagaren samtycker till att använda adekvat preventivmedel under studieperioden och i 8 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren hade anticancerterapi inom 14 dagar (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan han gick in i studien
  • Deltagaren fick terapeutisk strålbehandling inom 14 dagar innan han gick in i studien
  • Deltagaren har pågående biverkningar ≥ Grad 2 på grund av tidigare cancerbehandling
  • Deltagaren har hjärn- eller leptomeningeala metastaser
  • Deltagaren har en historia av okontrollerad eller allvarlig hjärtsjukdom
  • Deltagaren har en historia av allvarlig hjärtsvikt (CHF)
  • Deltagaren har en känd historia av arteriella trombotiska händelser
  • Deltagaren har en känd historia av signifikant perifer artärsjukdom (PAD)
  • Deltagaren har en implanterbar pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter defibrillator (AICD)
  • Deltagaren har en historia av riskfaktorer för ventrikulär takykardi eller Torsades de pointes (TdP) [till exempel familjehistoria (föräldrar eller syskon) med långt QT-syndrom], historia av svimning, oförklarlig medvetslöshet eller kramper
  • Deltagaren har ett systoliskt blodtryck (SBP) på > 150 millimeter kvicksilver (mmHg) eller < 90 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck (DBP) på < 45 eller > 95 mmHg. (Deltagare med hypertoni i anamnesen som får antihypertensiv terapi tillåts i studien förutsatt att blodtrycket ligger inom parametrarna som beskrivs ovan)
  • Deltagaren har en hjärtfrekvens < 50 slag per minut (bpm) eller > 100 slag per minut i vila
  • Deltagaren har en kliniskt relevant avvikelse på EKG, vilket förhindrar en korrekt mätning av QT-intervallet
  • Deltagaren använder en medicin som är känd för att förlänga EKG QT-intervallet
  • Deltagaren har en känd allergi mot någon av behandlingskomponenterna inklusive fluorokinolonantibiotika
  • Deltagaren har fått ett nytt prövningsläkemedel eller enhet inom 14 dagar före registreringen i denna studie (exklusive placering av en intravenös åtkomstanordning)
  • Deltagaren har genomgått en större operation inom 28 dagar före inskrivningen
  • Deltagaren har känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Deltagaren, om hon är gravid, är gravid eller ammar
  • Deltagaren får kronisk daglig behandling med aspirin [> 325 milligram per dag (mg/dag)]
  • Deltagaren har en samtidig aktiv malignitet annan än adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer, annat icke-invasivt karcinom eller in situ neoplasm
  • Deltagaren har psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som inte tillåter adekvat studieuppföljning, efterlevnad av protokollet eller underskrift av informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IMC-1121B

Deltagarna i aktiv kontroll (de första 16 deltagarna) kommer att få en dos moxifloxacin oralt 7 dagar före den första behandlingen med ramucirumab. Alla deltagare kommer att genomgå tredubbla elektrokardiogram (EKG)-tester (bestående av tre individuella EKG som utförs i följd inom en period av 4 minuter) och vitala tecken vid olika tidpunkter under försöksperioden.

För cykel 1 kommer alla deltagare också att få 2 infusioner av difenhydramin före behandling med ramucirumab (den första infusionen är 1 dag före behandlingen och den andra infusionen är 15 minuter före behandlingen). För cyklerna 2, 3 och 4 kommer alla deltagare att få difenhydramin 15 minuter före behandling med ramucirumab. För cykel 5 och senare, är infusioner av difenhydramin före ramucirumabbehandling efter utredarens gottfinnande. Ramucirumab [10 milligram per kilogram (mg/kg)] intravenöst under 60 minuter, en gång var tredje vecka i minst 9 veckor utan paus emellan.
Läkemedel: Moxifloxacin
Administreras oralt
Biologisk: IMC-1121B
IMC-1121B (Ramucirumab) 10 mg/kg intravenöst (IV) under 60 minuter, en gång var tredje vecka i minst 9 veckor.
Andra namn:
  • LY3009806
  • Ramucirumab
Läkemedel: Difenhydramin
Administreras IV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinje till cykel 3 i QT/korrigerad QT (QTc) Intervallförlängning hos deltagare
Tidsram: Baslinje, cykel 3 (1 cykel=21 dagar)
Alla elektrokardiogramtester (EKG) utfördes i tre exemplar före behandling med ramucirumab. QT är intervallet mellan Q- och T-vågorna och QTc är QT korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel: QTc = QT/RR^0.33 där RR är intervallet mellan 2 R-vågor. Varje deltagares genomsnittliga QT/QTc-värde beräknades för varje EKG-test under cykel 3 och jämfördes med hans/hennes medelvärde för QT/QTc före behandling. Den största förändringen från baslinjen under cykel 3 rapporterades. QTc-förlängning definieras som en QTc som överstiger 10 millisekunder (ms) med ett lägre 90 % konfidensintervall (CI) som överstiger 5 msek vid alla tidpunkter efter dosering enligt International Conference on Harmonization (ICH) E14-riktlinjer för icke-grundliga QT-studier (ICH) 2005; ICH 2008). Minsta kvadraters (LS) medelvärde beräknades med hjälp av en linjär blandad modell för upprepade mätningar (MMRM) och justerades för serumkoncentration.
Baslinje, cykel 3 (1 cykel=21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med drogrelaterade biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje upp till dataavbrott (ungefär 105,6 veckor)
Data som presenteras är antalet deltagare som upplevde behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE), grad 3 eller högre TEAE, eller biverkningar (AE) som ledde till att behandlingen avbröts som ansågs vara relaterade till ramucirumab . En sammanfattning av SAE och andra icke-allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet Rapporterade biverkningar.
Baslinje upp till dataavbrott (ungefär 105,6 veckor)
Maximal koncentration (Cmax) under cykel 1
Tidsram: Cykel 1 [2,25 timmar (h), 3,25 timmar, 4,25 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar efter dos]
Maximal observerad koncentration av IMC-1121B (ramucirumab) i serum under cykel 1 (1 cykel=21 dagar).
Cykel 1 [2,25 timmar (h), 3,25 timmar, 4,25 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar efter dos]
Maximal koncentration (Cmax) under cykel 1, dag 4
Tidsram: Ungefär vecka 1 (cykel 1, dag 4)
Cmax sammanfattades en gång per cykel eftersom deltagarna endast fick 1 dos av IMC-1121B (ramucirumab) per cykel. Se sekundärt utfallsmått 3 för Cmax under cykel 1.
Ungefär vecka 1 (cykel 1, dag 4)
Maximal koncentration (Cmax) under cykel 1, dag 8
Tidsram: Ungefär vecka 2 (cykel 1, dag 8)
Cmax sammanfattades en gång per cykel eftersom deltagarna endast fick 1 dos av IMC-1121B (ramucirumab) per cykel. Se sekundärt utfallsmått 3 för Cmax under cykel 1.
Ungefär vecka 2 (cykel 1, dag 8)
Maximal koncentration (Cmax) under cykel 1, dag 15
Tidsram: Ungefär vecka 3 (cykel 1, dag 15)
Cmax sammanfattades en gång per cykel eftersom deltagarna endast fick 1 dos av IMC-1121B (ramucirumab) per cykel. Se sekundärt utfallsmått 3 för Cmax under cykel 1.
Ungefär vecka 3 (cykel 1, dag 15)
Maximal koncentration (Cmax) under cykel 2
Tidsram: Cykel 2 (fördos och 1,25 timmar efter dos)
Cmax beräknades inte på grund av den sparsamma farmakokinetiska provtagningen som användes på cykel 2, dag 1.
Cykel 2 (fördos och 1,25 timmar efter dos)
Maximal koncentration (Cmax) under cykel 3
Tidsram: Cykel 3 [fördos och 1,25 timmar (h), 2,25 timmar, 3,25 timmar, 4,25 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter dos]
Den maximala observerade serumkoncentrationen av IMC-1121B (ramucirumab) vid steady state (Cmax,ss) under cykel 3 (1 cykel=21 dagar).
Cykel 3 [fördos och 1,25 timmar (h), 2,25 timmar, 3,25 timmar, 4,25 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter dos]
Område under koncentration (AUC) under cykel 1
Tidsram: Cykel 1 [2,25 timmar (h), 3,25 timmar, 4,25 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar efter dos]
Arean under kurvan för koncentration mot tid från tid 0 till oändlighet [AUC(0-inf)] rapporteras under cykel 1 (1 cykel=21 dagar).
Cykel 1 [2,25 timmar (h), 3,25 timmar, 4,25 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar efter dos]
Område under koncentration (AUC) under cykel 1, dag 4
Tidsram: Ungefär vecka 1 (cykel 1, dag 4)
AUC sammanfattades en gång per cykel eftersom deltagarna endast fick 1 dos av IMC-1121B (ramucirumab) per cykel. Se sekundärt utfallsmått 9 för AUC under cykel 1 (dag 1 till dag 15).
Ungefär vecka 1 (cykel 1, dag 4)
Område under koncentration (AUC) under cykel 1, dag 8
Tidsram: Ungefär vecka 2 (cykel 1, dag 8)
AUC sammanfattades en gång per cykel eftersom deltagarna endast fick 1 dos av IMC-1121B (ramucirumab) per cykel. Se sekundärt utfallsmått 9 för AUC under cykel 1 (dag 1 till dag 15).
Ungefär vecka 2 (cykel 1, dag 8)
Område under koncentration (AUC) under cykel 1, dag 15
Tidsram: Ungefär vecka 3 (cykel 1, dag 15)
AUC sammanfattades en gång per cykel eftersom deltagarna endast fick 1 dos av IMC-1121B (ramucirumab) per cykel. Se sekundärt utfallsmått 9 för AUC under cykel 1 (dag 1 till dag 15).
Ungefär vecka 3 (cykel 1, dag 15)
Område under koncentration (AUC) under cykel 2, dag 1
Tidsram: Ungefär vecka 1 (cykel 2, dag 1)
AUC beräknades inte på grund av den sparsamma farmakokinetiska provtagningen som användes på cykel 2, dag 1.
Ungefär vecka 1 (cykel 2, dag 1)
Område under koncentration (AUC) under cykel 3
Tidsram: Cykel 3 [fördos och 1,25 timmar (h), 2,25 timmar, 3,25 timmar, 4,25 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter dos]
Arean under kurvan för koncentration mot tid över doseringsintervallet vid steady state [AUC(tau,ss)] rapporteras under cykel 3 (1 cykel=21 dagar).
Cykel 3 [fördos och 1,25 timmar (h), 2,25 timmar, 3,25 timmar, 4,25 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar efter dos]

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2009

Första postat (Uppskatta)

23 november 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 juni 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2015

Senast verifierad

1 maj 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13915
  • CP12-0712 (Annan identifierare: ImClone Systems)
  • I4T-IE-JVBK (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera