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Étude du traitement par le ramucirumab (IMC-1121B) et des modifications de l'intervalle QT corrigé (QTc)

15 mai 2015 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude visant à évaluer la relation entre le traitement par le ramucirumab (IMC-1121B) et les modifications de l'intervalle QT corrigé (QTc) chez les patients atteints d'un cancer avancé

Le but de cette étude est de déterminer si le ramucirumab (IMC-1121B) provoque un allongement de l'intervalle QT/QTc chez les participants atteints d'un cancer avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si le traitement par le ramucirumab entraîne un allongement de l'intervalle QTc/QT chez les participants atteints d'un cancer avancé, d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement par le ramucirumab et d'évaluer les caractéristiques pharmacocinétiques (PK) du ramucirumab

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, États-Unis, 70006
        • ImClone Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • ImClone Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • ImClone Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77024
        • ImClone Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • ImClone Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant a un cancer malin avancé ou métastatique histologiquement documenté d'origine tumorale solide qui n'a pas répondu au traitement standard ou pour lequel aucun traitement standard n'est disponible
  • Le participant a une résolution des événements indésirables des traitements anticancéreux antérieurs
  • Statut de performance de 0 à 2
  • Le participant a ≥ 18 ans
  • Le participant est en mesure de fournir un consentement écrit éclairé et est disposé à se conformer aux calendriers du protocole et aux tests
  • Le participant a des fonctions hépatiques, rénales, sanguines et de coagulation sanguine adéquates, telles que définies dans les critères d'admission à l'essai
  • Le participant s'engage à utiliser une contraception adéquate pendant la période d'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Le participant a reçu un traitement anticancéreux dans les 14 jours (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
  • Le participant a subi une radiothérapie thérapeutique dans les 14 jours précédant son entrée dans l'étude
  • Le participant a des effets secondaires continus ≥ Grade 2 en raison d'un traitement anticancéreux antérieur
  • Le participant a des métastases cérébrales ou leptoméningées
  • Le participant a des antécédents de maladie cardiaque non contrôlée ou grave
  • Le participant a des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive sévère (ICC)
  • Le participant a des antécédents connus d'événements thrombotiques artériels
  • Le participant a des antécédents connus de maladie artérielle périphérique (MAP) importante
  • Le participant a un stimulateur cardiaque implantable ou un défibrillateur automatique implantable (AICD)
  • Le participant a des antécédents de facteurs de risque de tachycardie ventriculaire ou de torsades de pointes (TdP) [par exemple, des antécédents familiaux (parents ou frères et sœurs) de syndrome du QT long], des antécédents d'évanouissement, de perte de conscience inexpliquée ou de convulsions
  • Le participant a une pression artérielle systolique (PAS) > 150 millimètres de mercure (mmHg) ou < 90 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) < 45 ou > 95 mmHg. (Les participants ayant des antécédents d'hypertension qui reçoivent un traitement antihypertenseur sont autorisés à participer à l'étude à condition que la pression artérielle se situe dans les paramètres détaillés ci-dessus)
  • Le participant a une fréquence cardiaque < 50 battements par minute (bpm) ou > 100 bpm au repos
  • Le participant présente une anomalie cliniquement pertinente sur l'ECG, empêchant une mesure précise de l'intervalle QT
  • Le participant utilise un médicament connu pour allonger l'intervalle QT ECG
  • Le participant a une allergie connue à l'un des composants du traitement, y compris les antibiotiques fluoroquinolones
  • Le participant a reçu un nouveau médicament ou dispositif expérimental dans les 14 jours précédant l'inscription à cette étude (à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès intraveineux)
  • Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Le participant a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • La participante, si elle est de sexe féminin, est enceinte ou allaitante
  • Le participant reçoit un traitement quotidien chronique avec de l'aspirine [> 325 milligrammes par jour (mg/jour)]
  • Le participant a une tumeur maligne active concomitante autre qu'un cancer de la peau non mélanomateux traité de manière adéquate, un autre carcinome non invasif ou un néoplasme in situ
  • Le participant a des conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas un suivi adéquat de l'étude, le respect du protocole ou la signature du consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IMC-1121B

Les participants au contrôle actif (16 premiers participants) recevront une dose de moxifloxacine par voie orale 7 jours avant le premier traitement par le ramucirumab. Tous les participants subiront des tests d'électrocardiogramme (ECG) en triple (composés de trois ECG individuels effectués consécutivement sur une période de 4 minutes) et des signes vitaux à divers moments au cours de la période d'essai.

Pour le cycle 1, tous les participants recevront également 2 perfusions de diphenhydramine avant le traitement par le ramucirumab (la première perfusion a lieu 1 jour avant le traitement et la seconde, 15 minutes avant le traitement). Pour les cycles 2, 3 et 4, tous les participants recevront de la diphenhydramine 15 minutes avant le traitement au ramucirumab. Pour le cycle 5 et au-delà, les perfusions de diphenhydramine avant le traitement par ramucirumab sont à la discrétion de l'investigateur. Ramucirumab [10 milligrammes par kilogramme (mg/kg)] par voie intraveineuse pendant 60 minutes, une fois toutes les 3 semaines pendant au moins 9 semaines sans interruption entre les deux.
Médicament: Moxifloxacine
Administré par voie orale
Biologique: IMC-1121B
IMC-1121B (Ramucirumab) 10 mg/kg par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes, une fois toutes les 3 semaines pendant au moins 9 semaines.
Autres noms:
  • LY3009806
  • Ramucirumab
Médicament: Diphénhydramine
Administré IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base au cycle 3 dans l'allongement de l'intervalle QT/QT corrigé (QTc) chez les participants
Délai: Baseline, Cycle 3 (1 cycle = 21 jours)
Tous les tests d'électrocardiogramme (ECG) ont été réalisés en triple exemplaire avant le traitement par ramucirumab. QT est l'intervalle entre les ondes Q et T et QTc est le QT corrigé pour la fréquence cardiaque en utilisant la formule de Fridericia : QTc = QT/RR^0,33 où RR est l'intervalle entre 2 ondes R. La valeur QT/QTc moyenne de chaque participant a été calculée pour chaque test ECG au cours du cycle 3 et comparée à sa valeur QT/QTc moyenne avant le traitement. Le plus grand changement par rapport à la ligne de base au cours du cycle 3 a été signalé. L'allongement de QTc est défini comme un QTc supérieur à 10 millisecondes (msec) avec un intervalle de confiance (IC) inférieur à 90 % supérieur à 5 msec à tous les points de temps post-dose conformément aux directives E14 de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) pour les études QT non approfondies (ICH 2005 ; ICH 2008). La moyenne des moindres carrés (LS) a été calculée à l'aide d'un modèle mixte linéaire pour mesures répétées (MMRM) et ajustée en fonction de la concentration sérique.
Baseline, Cycle 3 (1 cycle = 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés aux médicaments
Délai: Base de référence jusqu'à la date limite des données (environ 105,6 semaines)
Les données présentées sont le nombre de participants qui ont subi des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des événements indésirables graves (EIG), des EIAT de grade 3 ou plus ou des événements indésirables (EI) entraînant l'arrêt du traitement qui ont été considérés comme liés au ramucirumab . Un résumé des EIG et autres EI non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section Événements indésirables signalés.
Base de référence jusqu'à la date limite des données (environ 105,6 semaines)
Concentration maximale (Cmax) pendant le cycle 1
Délai: Cycle 1 [2,25 heures (h), 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h après l'administration]
Concentration maximale observée d'IMC-1121B (ramucirumab) dans le sérum pendant le cycle 1 (1 cycle = 21 jours).
Cycle 1 [2,25 heures (h), 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h après l'administration]
Concentration maximale (Cmax) pendant le cycle 1, jour 4
Délai: Environ la semaine 1 (cycle 1, jour 4)
La Cmax a été résumée une fois par cycle car les participants n'ont reçu qu'une seule dose d'IMC-1121B (ramucirumab) par cycle. Reportez-vous au critère de jugement secondaire 3 pour la Cmax au cours du cycle 1.
Environ la semaine 1 (cycle 1, jour 4)
Concentration maximale (Cmax) pendant le cycle 1, jour 8
Délai: Environ la semaine 2 (cycle 1, jour 8)
La Cmax a été résumée une fois par cycle car les participants n'ont reçu qu'une seule dose d'IMC-1121B (ramucirumab) par cycle. Reportez-vous au critère de jugement secondaire 3 pour la Cmax au cours du cycle 1.
Environ la semaine 2 (cycle 1, jour 8)
Concentration maximale (Cmax) pendant le cycle 1, jour 15
Délai: Environ la semaine 3 (cycle 1, jour 15)
La Cmax a été résumée une fois par cycle car les participants n'ont reçu qu'une seule dose d'IMC-1121B (ramucirumab) par cycle. Reportez-vous au critère de jugement secondaire 3 pour la Cmax au cours du cycle 1.
Environ la semaine 3 (cycle 1, jour 15)
Concentration maximale (Cmax) pendant le cycle 2
Délai: Cycle 2 (prédose et 1,25 heures après dose)
La Cmax n'a pas été calculée en raison du faible échantillonnage pharmacocinétique employé au cycle 2, jour 1.
Cycle 2 (prédose et 1,25 heures après dose)
Concentration maximale (Cmax) pendant le cycle 3
Délai: Cycle 3 [prédose et 1,25 h (h), 2,25 h, 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h et 504 h postdose]
La concentration sérique maximale observée d'IMC-1121B (ramucirumab) à l'état d'équilibre (Cmax, ss) pendant le cycle 3 (1 cycle = 21 jours).
Cycle 3 [prédose et 1,25 h (h), 2,25 h, 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h et 504 h postdose]
Zone sous concentration (AUC) pendant le cycle 1
Délai: Cycle 1 [2,25 heures (h), 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h après l'administration]
L'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du temps 0 à l'infini [AUC(0-inf)] est rapportée pendant le cycle 1 (1 cycle = 21 jours).
Cycle 1 [2,25 heures (h), 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h après l'administration]
Zone sous concentration (AUC) pendant le cycle 1, jour 4
Délai: Environ la semaine 1 (cycle 1, jour 4)
L'ASC a été résumée une fois par cycle car les participants n'ont reçu qu'une seule dose d'IMC-1121B (ramucirumab) par cycle. Reportez-vous au critère de jugement secondaire 9 pour l'ASC au cours du cycle 1 (du jour 1 au jour 15).
Environ la semaine 1 (cycle 1, jour 4)
Zone sous concentration (AUC) pendant le cycle 1, jour 8
Délai: Environ la semaine 2 (cycle 1, jour 8)
L'ASC a été résumée une fois par cycle car les participants n'ont reçu qu'une seule dose d'IMC-1121B (ramucirumab) par cycle. Reportez-vous au critère de jugement secondaire 9 pour l'ASC au cours du cycle 1 (du jour 1 au jour 15).
Environ la semaine 2 (cycle 1, jour 8)
Zone sous concentration (AUC) pendant le cycle 1, jour 15
Délai: Environ la semaine 3 (cycle 1, jour 15)
L'ASC a été résumée une fois par cycle car les participants n'ont reçu qu'une seule dose d'IMC-1121B (ramucirumab) par cycle. Reportez-vous au critère de jugement secondaire 9 pour l'ASC au cours du cycle 1 (du jour 1 au jour 15).
Environ la semaine 3 (cycle 1, jour 15)
Zone sous concentration (AUC) pendant le cycle 2, jour 1
Délai: Environ la semaine 1 (cycle 2, jour 1)
L'ASC n'a pas été calculée en raison du faible échantillonnage pharmacocinétique employé au cycle 2, jour 1.
Environ la semaine 1 (cycle 2, jour 1)
Aire sous concentration (AUC) pendant le cycle 3
Délai: Cycle 3 [prédose et 1,25 h (h), 2,25 h, 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h et 504 h postdose]
L'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps sur l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre [AUC(tau,ss)] est rapportée pendant le cycle 3 (1 cycle = 21 jours).
Cycle 3 [prédose et 1,25 h (h), 2,25 h, 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h et 504 h postdose]

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2009

Première publication (Estimation)

23 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13915
  • CP12-0712 (Autre identifiant: ImClone Systems)
  • I4T-IE-JVBK (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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