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Estudio de la terapia con ramucirumab (IMC-1121B) y cambios en el intervalo QT (QTc) corregido

15 de mayo de 2015 actualizado por: Eli Lilly and Company

Un estudio para evaluar la relación entre la terapia con ramucirumab (IMC-1121B) y los cambios en el intervalo QT (QTc) corregido en pacientes con cáncer avanzado

El propósito de este estudio es determinar si Ramucirumab (IMC-1121B) provoca la prolongación del intervalo QT/QTc en participantes con cáncer avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de este estudio es determinar si el tratamiento con ramucirumab provoca una prolongación del intervalo QTc/QT en participantes con cáncer avanzado, evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con ramucirumab y evaluar las características farmacocinéticas (FC) de ramucirumab.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

68

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
        • ImClone Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • ImClone Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • ImClone Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • ImClone Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • ImClone Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante tiene cáncer maligno avanzado o metastásico documentado histológicamente de origen tumoral sólido que no ha respondido a la terapia estándar o para el cual no hay terapia estándar disponible
  • El participante tiene resolución de eventos adversos de terapias anticancerígenas previas.
  • Estado de rendimiento de 0 a 2
  • El participante tiene ≥ 18 años de edad.
  • El participante puede dar su consentimiento informado por escrito y está dispuesto a cumplir con los cronogramas y las pruebas del protocolo.
  • El participante tiene funciones hepáticas, renales, sanguíneas y de coagulación sanguíneas adecuadas, tal como se define en los criterios de ingreso al ensayo.
  • El participante acepta usar un método anticonceptivo adecuado durante el período de estudio y durante 8 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • El participante recibió terapia contra el cáncer dentro de los 14 días (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
  • El participante recibió radioterapia terapéutica dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
  • El participante tiene efectos secundarios en curso ≥ Grado 2 debido a una terapia anticancerígena previa
  • El participante tiene metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
  • El participante tiene antecedentes de enfermedad cardíaca grave o no controlada.
  • El participante tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva grave (CHF)
  • El participante tiene un historial conocido de eventos trombóticos arteriales.
  • El participante tiene un historial conocido de enfermedad arterial periférica significativa (EAP)
  • El participante tiene un marcapasos implantable o un desfibrilador cardioversor automático implantable (AICD)
  • El participante tiene antecedentes de factores de riesgo de taquicardia ventricular o Torsades de pointes (TdP) [por ejemplo, antecedentes familiares (padres o hermanos) de síndrome de QT largo], antecedentes de desmayos, pérdida del conocimiento inexplicable o convulsiones
  • El participante tiene una presión arterial sistólica (PAS) de > 150 milímetros de mercurio (mmHg) o < 90 mmHg o una presión arterial diastólica (PAD) de < 45 o > 95 mmHg. (Los participantes con antecedentes de hipertensión que reciben terapia antihipertensiva pueden participar en el estudio siempre que la presión arterial se encuentre dentro de los parámetros detallados anteriormente)
  • El participante tiene una frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto (lpm) o > 100 lpm en reposo
  • El participante tiene una anomalía clínicamente relevante en el ECG, lo que impide una medición precisa del intervalo QT
  • El participante está usando un medicamento que se sabe que prolonga el intervalo QT del ECG.
  • El participante tiene una alergia conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento, incluidos los antibióticos de fluoroquinolona.
  • El participante ha recibido un nuevo fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en este estudio (excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso intravenoso)
  • El participante se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
  • El participante tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • La participante, si es mujer, está embarazada o amamantando
  • El participante está recibiendo tratamiento diario crónico con aspirina [> 325 miligramos por día (mg/día)]
  • El participante tiene una neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente, otro carcinoma no invasivo o neoplasia in situ
  • El participante presenta condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permiten un adecuado seguimiento del estudio, cumplimiento del protocolo o firma del Consentimiento Informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: IMC-1121B

Los participantes del control activo (primeros 16 participantes) recibirán una dosis de moxifloxacina por vía oral 7 días antes del primer tratamiento con ramucirumab. Todos los participantes se someterán a pruebas de electrocardiograma (ECG) por triplicado (que consisten en tres ECG individuales realizados consecutivamente en un período de 4 minutos) y signos vitales en varios momentos durante el período de prueba.

Para el Ciclo 1, todos los participantes también recibirán 2 infusiones de difenhidramina antes de la terapia con ramucirumab (la primera infusión es 1 día antes de la terapia y la segunda infusión es 15 minutos antes de la terapia). Para los Ciclos 2, 3 y 4, todos los participantes recibirán difenhidramina 15 minutos antes de la terapia con ramucirumab. Para el Ciclo 5 y posteriores, las infusiones de difenhidramina antes del tratamiento con ramucirumab quedan a discreción del investigador. Ramucirumab [10 miligramos por kilogramo (mg/kg)] por vía intravenosa durante 60 minutos, una vez cada 3 semanas durante un mínimo de 9 semanas sin interrupción.
Droga: Moxifloxacino
Administrado por vía oral
Biológico: IMC-1121B
IMC-1121B (ramucirumab) 10 mg/kg por vía intravenosa (IV) durante 60 minutos, una vez cada 3 semanas durante un mínimo de 9 semanas.
Otros nombres:
  • LY3009806
  • Ramucirumab
Droga: Difenhidramina
IV administrado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta el ciclo 3 en la prolongación del intervalo QT/QT corregido (QTc) en los participantes
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 3 (1 ciclo = 21 días)
Todas las pruebas de electrocardiograma (ECG) se realizaron por triplicado antes del tratamiento con ramucirumab. QT es el intervalo entre las ondas Q y T y QTc es el QT corregido para la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia: QTc = QT/RR^0.33 donde RR es el intervalo entre 2 ondas R. Se calculó el valor medio de QT/QTc de cada participante para cada prueba de ECG durante el Ciclo 3 y se comparó con su valor medio de QT/QTc previo al tratamiento. Se informó el mayor cambio desde el inicio durante el Ciclo 3. La prolongación del intervalo QTc se define como un QTc superior a 10 milisegundos (mseg) con un intervalo de confianza (IC) del 90 % inferior superior a 5 mseg en cualquier punto de tiempo posterior a la dosis según las directrices E14 de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) para estudios QT no exhaustivos (ICH 2005; ICH 2008). La media de mínimos cuadrados (LS) se calculó utilizando un modelo mixto lineal para medidas repetidas (MMRM) y se ajustó para la concentración sérica.
Línea de base, ciclo 3 (1 ciclo = 21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (EA) relacionados con los medicamentos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el corte de datos (aproximadamente 105,6 semanas)
Los datos presentados son el número de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE), TEAE de grado 3 o superior, o eventos adversos (EA) que llevaron a la interrupción del tratamiento que se consideró que estaban relacionados con ramucirumab . En la sección Eventos adversos informados se encuentra un resumen de los SAE y otros EA no graves, independientemente de la causalidad.
Línea de base hasta el corte de datos (aproximadamente 105,6 semanas)
Concentración máxima (Cmax) durante el ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 [2,25 horas (h), 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h posdosis]
Concentración máxima observada de IMC-1121B (ramucirumab) en suero durante el ciclo 1 (1 ciclo = 21 días).
Ciclo 1 [2,25 horas (h), 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h posdosis]
Concentración máxima (Cmax) durante el ciclo 1, día 4
Periodo de tiempo: Aproximadamente Semana 1 (Ciclo 1, Día 4)
La Cmax se resumió una vez por ciclo porque los participantes solo recibieron 1 dosis de IMC-1121B (ramucirumab) por ciclo. Consulte la medida de resultado secundaria 3 para Cmax durante el Ciclo 1.
Aproximadamente Semana 1 (Ciclo 1, Día 4)
Concentración máxima (Cmax) durante el ciclo 1, día 8
Periodo de tiempo: Aproximadamente Semana 2 (Ciclo 1, Día 8)
La Cmax se resumió una vez por ciclo porque los participantes solo recibieron 1 dosis de IMC-1121B (ramucirumab) por ciclo. Consulte la medida de resultado secundaria 3 para Cmax durante el Ciclo 1.
Aproximadamente Semana 2 (Ciclo 1, Día 8)
Concentración máxima (Cmax) durante el ciclo 1, día 15
Periodo de tiempo: Aproximadamente Semana 3 (Ciclo 1, Día 15)
La Cmax se resumió una vez por ciclo porque los participantes solo recibieron 1 dosis de IMC-1121B (ramucirumab) por ciclo. Consulte la medida de resultado secundaria 3 para Cmax durante el Ciclo 1.
Aproximadamente Semana 3 (Ciclo 1, Día 15)
Concentración máxima (Cmax) durante el ciclo 2
Periodo de tiempo: Ciclo 2 (antes de la dosis y 1,25 horas después de la dosis)
No se calculó la Cmax debido al escaso muestreo farmacocinético empleado en el ciclo 2, día 1.
Ciclo 2 (antes de la dosis y 1,25 horas después de la dosis)
Concentración máxima (Cmax) durante el ciclo 3
Periodo de tiempo: Ciclo 3 [predosis y 1,25 horas (h), 2,25 h, 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h y 504 h posdosis]
La concentración sérica máxima observada de IMC-1121B (ramucirumab) en estado estacionario (Cmax,ss) durante el Ciclo 3 (1 ciclo = 21 días).
Ciclo 3 [predosis y 1,25 horas (h), 2,25 h, 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h y 504 h posdosis]
Área bajo concentración (AUC) durante el ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 [2,25 horas (h), 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h posdosis]
El área bajo la curva de concentración versus tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito [AUC(0-inf)] se informa durante el Ciclo 1 (1 ciclo = 21 días).
Ciclo 1 [2,25 horas (h), 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h posdosis]
Área bajo concentración (AUC) durante el ciclo 1, día 4
Periodo de tiempo: Aproximadamente Semana 1 (Ciclo 1, Día 4)
El AUC se resumió una vez por ciclo porque los participantes solo recibieron 1 dosis de IMC-1121B (ramucirumab) por ciclo. Consulte la medida de resultado secundaria 9 para el AUC durante el Ciclo 1 (Día 1 a Día 15).
Aproximadamente Semana 1 (Ciclo 1, Día 4)
Área bajo concentración (AUC) durante el ciclo 1, día 8
Periodo de tiempo: Aproximadamente Semana 2 (Ciclo 1, Día 8)
El AUC se resumió una vez por ciclo porque los participantes solo recibieron 1 dosis de IMC-1121B (ramucirumab) por ciclo. Consulte la medida de resultado secundaria 9 para el AUC durante el Ciclo 1 (Día 1 a Día 15).
Aproximadamente Semana 2 (Ciclo 1, Día 8)
Área bajo concentración (AUC) durante el ciclo 1, día 15
Periodo de tiempo: Aproximadamente Semana 3 (Ciclo 1, Día 15)
El AUC se resumió una vez por ciclo porque los participantes solo recibieron 1 dosis de IMC-1121B (ramucirumab) por ciclo. Consulte la medida de resultado secundaria 9 para el AUC durante el Ciclo 1 (Día 1 a Día 15).
Aproximadamente Semana 3 (Ciclo 1, Día 15)
Área bajo concentración (AUC) durante el ciclo 2, día 1
Periodo de tiempo: Aproximadamente Semana 1 (Ciclo 2, Día 1)
No se calculó el AUC debido al escaso muestreo farmacocinético empleado en el ciclo 2, día 1.
Aproximadamente Semana 1 (Ciclo 2, Día 1)
Área bajo concentración (AUC) durante el ciclo 3
Periodo de tiempo: Ciclo 3 [predosis y 1,25 horas (h), 2,25 h, 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h y 504 h posdosis]
El área bajo la curva de concentración frente al tiempo durante el intervalo de dosificación en estado estacionario [AUC(tau,ss)] se informa durante el ciclo 3 (1 ciclo = 21 días).
Ciclo 3 [predosis y 1,25 horas (h), 2,25 h, 3,25 h, 4,25 h, 72 h, 168 h, 336 h y 504 h posdosis]

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de noviembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de noviembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

10 de junio de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2015

Última verificación

1 de mayo de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 13915
  • CP12-0712 (Otro identificador: ImClone Systems)
  • I4T-IE-JVBK (Otro identificador: Eli Lilly and Company)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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