Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение терапии рамуцирумабом (IMC-1121B) и изменений скорректированного интервала QT (QTc)

15 мая 2015 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Исследование по оценке взаимосвязи между терапией рамуцирумабом (IMC-1121B) и изменениями скорректированного интервала QT (QTc) у пациентов с распространенным раком

Цель этого исследования — определить, вызывает ли рамуцирумаб (IMC-1121B) удлинение интервала QT/QTc у участников с распространенным раком.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого исследования — определить, вызывает ли лечение рамуцирумабом удлинение интервала QTc/QT у участников с распространенным раком, оценить безопасность и переносимость терапии рамуцирумабом, а также оценить фармакокинетические (ФК) характеристики рамуцирумаба.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • ImClone Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
        • ImClone Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • ImClone Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • ImClone Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • ImClone Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
        • ImClone Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • ImClone Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У участника есть гистологически подтвержденный распространенный или метастатический злокачественный рак солидного происхождения, который не ответил на стандартную терапию или для которого стандартная терапия недоступна.
  • У участника есть разрешение побочных эффектов от предшествующей противоопухолевой терапии.
  • Статус производительности от 0 до 2
  • Возраст участника ≥ 18 лет
  • Участник может предоставить информированное письменное согласие и поддается соблюдению графиков протоколов и тестирования.
  • У участника есть адекватные функции печени, почек, крови и свертывания крови, как определено в критериях включения в исследование.
  • Участник соглашается использовать адекватную контрацепцию в течение периода исследования и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Участник проходил противораковую терапию в течение 14 дней (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование.
  • Участник прошел терапевтическую лучевую терапию в течение 14 дней до включения в исследование.
  • У участника есть продолжающиеся побочные эффекты ≥ 2 степени из-за предшествующей противоопухолевой терапии.
  • У участника есть метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы
  • У участника в анамнезе неконтролируемое или тяжелое сердечное заболевание.
  • У участника в анамнезе тяжелая застойная сердечная недостаточность (ЗСН).
  • Участник имеет известную историю артериальных тромботических событий.
  • У участника есть известная история значительного заболевания периферических артерий (PAD)
  • У участника есть имплантируемый кардиостимулятор или автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (AICD).
  • У участника есть в анамнезе факторы риска желудочковой тахикардии или Torsades de pointes (TdP) [например, семейный анамнез (у родителей или братьев и сестер) синдрома удлиненного интервала QT], история обмороков, необъяснимой потери сознания или судорог.
  • У участника систолическое артериальное давление (САД) > 150 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или < 90 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) < 45 или > 95 мм рт. ст. (Участники с артериальной гипертензией в анамнезе, получающие антигипертензивную терапию, допускаются к исследованию при условии, что артериальное давление находится в пределах параметров, указанных выше)
  • У участника частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту (уд/мин) или > 100 ударов в минуту в состоянии покоя
  • У участника есть клинически значимая аномалия на ЭКГ, препятствующая точному измерению интервала QT.
  • Участник принимает лекарство, известное как удлиняющее интервал QT на ЭКГ.
  • У участника есть известная аллергия на любой из компонентов лечения, включая фторхинолоновые антибиотики.
  • Участник получил исследуемый новый препарат или устройство в течение 14 дней до включения в это исследование (за исключением установки устройства для внутривенного доступа).
  • Участник перенес серьезную операцию в течение 28 дней до регистрации.
  • Участник знал о заражении вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Участник, если женщина, беременна или кормит грудью
  • Участник получает постоянное ежедневное лечение аспирином [> 325 миллиграммов в день (мг/день)]
  • У участника есть параллельное активное злокачественное новообразование, отличное от адекватно леченного немеланоматозного рака кожи, другой неинвазивной карциномы или новообразования in situ.
  • У участника есть психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют адекватно следить за исследованием, соблюдать протокол или подписывать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИМС-1121Б

Участники активного контроля (первые 16 участников) получат одну дозу моксифлоксацина перорально за 7 дней до первого лечения рамуцирумабом. Все участники будут проходить трижды тесты электрокардиограммы (ЭКГ) (состоящие из трех отдельных ЭКГ, выполняемых последовательно в течение 4 минут) и жизненно важных показателей в разное время в течение испытательного периода.

Для цикла 1 все участники также получат 2 инфузии дифенгидрамина перед терапией рамуцирумабом (первая инфузия проводится за 1 день до терапии, а вторая инфузия — за 15 минут до терапии). Для циклов 2, 3 и 4 все участники будут получать дифенгидрамин за 15 минут до терапии рамуцирумабом. Для цикла 5 и далее инфузии дифенгидрамина перед терапией рамуцирумабом остаются на усмотрение исследователя. Рамуцирумаб [10 миллиграммов на килограмм (мг/кг)] внутривенно в течение 60 минут, один раз каждые 3 недели в течение как минимум 9 недель без перерыва между ними.
Лекарство: Моксифлоксацин
Вводится перорально
Биологический: ИМС-1121Б
IMC-1121B (рамуцирумаб) 10 мг/кг внутривенно (в/в) в течение 60 минут, один раз каждые 3 недели в течение минимум 9 недель.
Другие имена:
  • LY3009806
  • Рамуцирумаб
Лекарство: Дифенгидрамин
Управляется IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с циклом 3 в удлинении интервала QT/скорректированного интервала QT (QTc) у участников
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 3 (1 цикл = 21 день)
Все тесты электрокардиограммы (ЭКГ) были выполнены в трех экземплярах до лечения рамуцирумабом. QT — это интервал между зубцами Q и T, а QTc — это QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции: QTc = QT/RR^0,33. где RR — интервал между двумя зубцами R. Среднее значение QT/QTc каждого участника рассчитывалось для каждого теста ЭКГ во время цикла 3 и сравнивалось с его/ее средним значением QT/QTc до лечения. Сообщалось о наибольшем изменении по сравнению с исходным уровнем во время цикла 3. Удлинение QTc определяется как QTc, превышающее 10 миллисекунд (мс) с более низким 90% доверительным интервалом (ДИ), превышающим 5 мс в любой момент времени после введения дозы в соответствии с рекомендациями E14 Международной конференции по гармонизации (ICH) для неполных исследований QT (ICH). 2005; ICH 2008). Среднее значение методом наименьших квадратов (LS) рассчитывали с использованием линейной смешанной модели для повторных измерений (MMRM) и корректировали по концентрации в сыворотке.
Исходный уровень, цикл 3 (1 цикл = 21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с приемом лекарств (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до отсечки данных (приблизительно 105,6 недель)
Представленные данные представляют собой количество участников, у которых возникли нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (ПНЯ), серьезные нежелательные явления (СНЯ), ПНЯ 3-й степени или выше или нежелательные явления (НЯ), приведшие к прекращению лечения, которые считались связанными с рамуцирумабом. . Резюме СНЯ и других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
Исходный уровень до отсечки данных (приблизительно 105,6 недель)
Максимальная концентрация (Cmax) во время цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1 [2,25 ч (ч), 3,25 ч, 4,25 ч, 72 ч, 168 ч, 336 ч после введения дозы]
Максимальная наблюдаемая концентрация IMC-1121B (рамуцирумаб) в сыворотке во время цикла 1 (1 цикл = 21 день).
Цикл 1 [2,25 ч (ч), 3,25 ч, 4,25 ч, 72 ч, 168 ч, 336 ч после введения дозы]
Максимальная концентрация (Cmax) во время цикла 1, день 4
Временное ограничение: Приблизительно 1-я неделя (цикл 1, день 4)
Cmax суммировали один раз за цикл, поскольку участники получали только 1 дозу IMC-1121B (рамуцирумаб) за цикл. См. вторичный критерий результата 3 для Cmax во время цикла 1.
Приблизительно 1-я неделя (цикл 1, день 4)
Максимальная концентрация (Cmax) во время цикла 1, день 8
Временное ограничение: Примерно 2 неделя (цикл 1, день 8)
Cmax суммировали один раз за цикл, поскольку участники получали только 1 дозу IMC-1121B (рамуцирумаб) за цикл. См. вторичный критерий результата 3 для Cmax во время цикла 1.
Примерно 2 неделя (цикл 1, день 8)
Максимальная концентрация (Cmax) во время цикла 1, день 15
Временное ограничение: Примерно 3 неделя (цикл 1, день 15)
Cmax суммировали один раз за цикл, поскольку участники получали только 1 дозу IMC-1121B (рамуцирумаб) за цикл. См. вторичный критерий результата 3 для Cmax во время цикла 1.
Примерно 3 неделя (цикл 1, день 15)
Максимальная концентрация (Cmax) во время цикла 2
Временное ограничение: Цикл 2 (до приема и через 1,25 часа после приема)
Cmax не рассчитывалась из-за редкого отбора проб фармакокинетики, использованного в цикле 2, день 1.
Цикл 2 (до приема и через 1,25 часа после приема)
Максимальная концентрация (Cmax) во время цикла 3
Временное ограничение: Цикл 3 [до введения дозы и 1,25 часа (ч), 2,25 часа, 3,25 часа, 4,25 часа, 72 часа, 168 часов, 336 часов и 504 часа после введения дозы]
Максимальная наблюдаемая концентрация IMC-1121B (рамуцирумаб) в сыворотке в равновесном состоянии (Cmax,ss) во время цикла 3 (1 цикл = 21 день).
Цикл 3 [до введения дозы и 1,25 часа (ч), 2,25 часа, 3,25 часа, 4,25 часа, 72 часа, 168 часов, 336 часов и 504 часа после введения дозы]
Площадь под концентрацией (AUC) во время цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1 [2,25 ч (ч), 3,25 ч, 4,25 ч, 72 ч, 168 ч, 336 ч после введения дозы]
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до бесконечности [AUC(0-inf)] указывается во время цикла 1 (1 цикл = 21 день).
Цикл 1 [2,25 ч (ч), 3,25 ч, 4,25 ч, 72 ч, 168 ч, 336 ч после введения дозы]
Площадь концентрации (AUC) во время цикла 1, день 4
Временное ограничение: Приблизительно 1-я неделя (цикл 1, день 4)
AUC суммировалась один раз за цикл, поскольку участники получали только 1 дозу IMC-1121B (рамуцирумаб) за цикл. См. вторичный показатель результата 9 для AUC в течение цикла 1 (с 1 по 15 день).
Приблизительно 1-я неделя (цикл 1, день 4)
Площадь концентрации (AUC) во время цикла 1, день 8
Временное ограничение: Примерно 2 неделя (цикл 1, день 8)
AUC суммировалась один раз за цикл, поскольку участники получали только 1 дозу IMC-1121B (рамуцирумаб) за цикл. См. вторичный показатель результата 9 для AUC в течение цикла 1 (с 1 по 15 день).
Примерно 2 неделя (цикл 1, день 8)
Площадь концентрации (AUC) во время цикла 1, день 15
Временное ограничение: Примерно 3 неделя (цикл 1, день 15)
AUC суммировалась один раз за цикл, поскольку участники получали только 1 дозу IMC-1121B (рамуцирумаб) за цикл. См. вторичный показатель результата 9 для AUC в течение цикла 1 (с 1 по 15 день).
Примерно 3 неделя (цикл 1, день 15)
Площадь концентрации (AUC) во время цикла 2, день 1
Временное ограничение: Примерно неделя 1 (цикл 2, день 1)
AUC не рассчитывалась из-за того, что выборка фармакокинетики была немногочисленной для цикла 2, день 1.
Примерно неделя 1 (цикл 2, день 1)
Площадь под концентрацией (AUC) во время цикла 3
Временное ограничение: Цикл 3 [до введения дозы и 1,25 часа (ч), 2,25 часа, 3,25 часа, 4,25 часа, 72 часа, 168 часов, 336 часов и 504 часа после введения дозы]
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования в равновесном состоянии [AUC(tau,ss)] регистрируется во время цикла 3 (1 цикл = 21 день).
Цикл 3 [до введения дозы и 1,25 часа (ч), 2,25 часа, 3,25 часа, 4,25 часа, 72 часа, 168 часов, 336 часов и 504 часа после введения дозы]

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 ноября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 июня 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2015 г.

Последняя проверка

1 мая 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13915
  • CP12-0712 (Другой идентификатор: ImClone Systems)
  • I4T-IE-JVBK (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться