Ramucirumab (IMC-1121B) 治疗和校正 QT (QTc) 间期变化的研究
2015年5月15日 更新者：Eli Lilly and Company
一项评估晚期癌症患者雷莫芦单抗 (IMC-1121B) 治疗与校正 QT (QTc) 间期变化之间关系的研究
本研究的目的是确定 Ramucirumab (IMC-1121B) 是否会导致晚期癌症参与者的 QT/QTc 间期延长。
研究概览
详细说明
本研究的主要目的是确定雷莫芦单抗治疗是否会导致晚期癌症参与者的 QTc/QT 间期延长，评估雷莫芦单抗治疗的安全性和耐受性，以及评价雷莫芦单抗的药代动力学 (PK) 特征
研究类型
介入性
注册 (实际的)
68
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- ImClone Investigational Site
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、美国、70006
- ImClone Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- ImClone Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- ImClone Investigational Site
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- ImClone Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77024
- ImClone Investigational Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- ImClone Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者患有实体瘤来源的晚期或转移性恶性癌症，对标准治疗没有反应或没有可用的标准治疗
- 参与者已解决先前抗癌治疗的不良事件
- 性能状态 0 到 2
- 参与者年满 18 岁
- 参与者能够提供知情的书面同意，并且能够遵守协议时间表和测试
- 参与者具有试验准入标准中定义的足够的肝、肾、血液和凝血功能
- 参与者同意在研究期间和最后一剂研究治疗后的 8 周内采取充分的避孕措施
排除标准：
- 参与者在进入研究前 14 天内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过抗癌治疗
- 参与者在进入研究前 14 天内接受了放射治疗
- 由于先前的抗癌治疗，参与者有≥2 级的持续副作用
- 参与者有脑或软脑膜转移
- 参与者有不受控制或严重的心脏病史
- 参与者有严重充血性心力衰竭 (CHF) 病史
- 参与者有已知的动脉血栓事件史
- 参与者有明显外周动脉疾病 (PAD) 的已知病史
- 参与者有植入式起搏器或自动植入式心律转复除颤器 (AICD)
- 参与者有室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的危险因素史 [例如，长 QT 综合征的家族史（父母或兄弟姐妹）]、昏厥史、不明原因的意识丧失或抽搐
- 参与者的收缩压 (SBP) > 150 毫米汞柱 (mmHg) 或 < 90 毫米汞柱，或者舒张压 (DBP) < 45 或 > 95 毫米汞柱。 （如果血压在上述参数范围内，则允许接受抗高血压治疗的有高血压病史的参与者参加研究）
- 参与者的心率 < 50 次/分钟 (bpm) 或 > 100 bpm 休息时
- 参与者的心电图存在临床相关异常，无法准确测量 QT 间期
- 参与者正在使用已知会延长 ECG QT 间期的药物
- 参与者已知对任何治疗成分过敏，包括氟喹诺酮类抗生素
- 参与者在参加本研究前 14 天内接受过研究性新药或设备（不包括静脉通路装置的放置）
- 参与者在入组前 28 天内接受过大手术
- 参与者已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 参与者，如果是女性，则处于怀孕或哺乳期
- 参与者正在接受阿司匹林 [> 325 毫克/天 (mg/day)] 的长期每日治疗
- 除充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、其他非浸润性癌或原位肿瘤外，参与者同时患有活动性恶性肿瘤
- 参与者有心理、家庭、社会或地理条件，不允许进行充分的研究跟进、遵守方案或签署知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IMC-1121B
主动对照参与者（前 16 名参与者）将在首次使用雷莫芦单抗治疗前 7 天口服一剂莫西沙星。 所有参与者都将接受三次心电图 (ECG) 测试（包括在 4 分钟内连续执行的三个单独的心电图）和试验期间不同时间的生命体征。 对于第 1 周期，所有参与者还将在 ramucirumab 治疗前接受 2 次苯海拉明输注（第一次输注在治疗前 1 天，第二次输注在治疗前 15 分钟）。 对于第 2、3 和 4 周期，所有参与者将在 ramucirumab 治疗前 15 分钟接受苯海拉明。 对于第 5 周期及以后的周期，雷莫芦单抗治疗前的苯海拉明输注由研究者决定。 Ramucirumab [10 毫克每公斤 (mg/kg)] 静脉注射超过 60 分钟，每 3 周一次，连续至少 9 周，中间不间断。 |
口服给药
IMC-1121B (Ramucirumab) 10 mg/kg 静脉注射 (IV) 超过 60 分钟，每 3 周一次，至少 9 周。
其他名称：
管理IV
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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参与者 QT/校正 QT (QTc) 间期延长从基线到周期 3 的变化
大体时间：基线，第 3 周期（1 个周期=21 天）
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所有心电图 (ECG) 测试在雷莫芦单抗治疗前一式三份进行。
QT 是 Q 波和 T 波之间的间隔，QTc 是使用 Fridericia 公式针对心率校正的 QT：QTc = QT/RR^0.33
其中 RR 是 2 个 R 波之间的间隔。
每个参与者的平均 QT/QTc 值在第 3 周期期间针对每个 ECG 测试进行计算，并与他/她的平均治疗前 QT/QTc 值进行比较。
报告了第 3 周期期间基线的最大变化。
QTc 延长定义为 QTc 超过 10 毫秒 (msec)，并且根据国际协调会议 (ICH) E14 非彻底 QT 研究指南（ICH 2005 年；国际遗产中心 2008 年）。
使用重复测量的线性混合模型 (MMRM) 计算最小二乘法 (LS) 平均值，并针对血清浓度进行调整。
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基线，第 3 周期（1 个周期=21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生药物相关不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：截至数据截止的基线（约 105.6 周）
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提供的数据是经历过治疗中出现的不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE)、3 级或更高级别 TEAE 或导致治疗中断的被认为与雷莫芦单抗相关的不良事件 (AE) 的参与者人数.
SAE 和其他非严重 AE（无论因果关系如何）的摘要位于已报告的不良事件部分。
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截至数据截止的基线（约 105.6 周）
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第 1 周期的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期 [给药后 2.25 小时 (h)、3.25 小时、4.25 小时、72 小时、168 小时、336 小时]
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在第 1 个周期（1 个周期 = 21 天）期间观察到的血清中 IMC-1121B（ramucirumab）的最大浓度。
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第 1 周期 [给药后 2.25 小时 (h)、3.25 小时、4.25 小时、72 小时、168 小时、336 小时]
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第 1 周期第 4 天的最大浓度 (Cmax)
大体时间：大约第 1 周（第 1 周期，第 4 天）
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每个周期总结一次 Cmax，因为参与者每个周期仅接受 1 剂 IMC-1121B（ramucirumab）。
请参阅周期 1 期间 Cmax 的次要结果测量 3。
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大约第 1 周（第 1 周期，第 4 天）
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第 1 周期第 8 天的最大浓度 (Cmax)
大体时间：大约第 2 周（第 1 周期，第 8 天）
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每个周期总结一次 Cmax，因为参与者每个周期仅接受 1 剂 IMC-1121B（ramucirumab）。
请参阅周期 1 期间 Cmax 的次要结果测量 3。
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大约第 2 周（第 1 周期，第 8 天）
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第 1 周期第 15 天的最大浓度 (Cmax)
大体时间：大约第 3 周（第 1 周期，第 15 天）
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每个周期总结一次 Cmax，因为参与者每个周期仅接受 1 剂 IMC-1121B（ramucirumab）。
请参阅周期 1 期间 Cmax 的次要结果测量 3。
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大约第 3 周（第 1 周期，第 15 天）
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第 2 周期期间的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 周期（给药前和给药后 1.25 小时）
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由于第 2 周期第 1 天采用的药代动力学采样稀疏，因此未计算 Cmax。
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第 2 周期（给药前和给药后 1.25 小时）
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第 3 周期的最大浓度 (Cmax)
大体时间：周期 3 [给药前和给药后 1.25 小时 (h)、2.25 小时、3.25 小时、4.25 小时、72 小时、168 小时、336 小时和 504 小时]
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在第 3 个周期（1 个周期 = 21 天）期间，在稳态 (Cmax,ss) 下观察到的最大 IMC-1121B (ramucirumab) 血清浓度。
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周期 3 [给药前和给药后 1.25 小时 (h)、2.25 小时、3.25 小时、4.25 小时、72 小时、168 小时、336 小时和 504 小时]
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第 1 周期的浓度不足面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期 [给药后 2.25 小时 (h)、3.25 小时、4.25 小时、72 小时、168 小时、336 小时]
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在第 1 周期（1 个周期 = 21 天）期间报告从时间 0 到无穷大 [AUC(0-inf)] 的浓度对时间曲线下的面积。
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第 1 周期 [给药后 2.25 小时 (h)、3.25 小时、4.25 小时、72 小时、168 小时、336 小时]
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第 1 周期第 4 天的集中面积 (AUC)
大体时间：大约第 1 周（第 1 周期，第 4 天）
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AUC 每个周期总结一次，因为参与者每个周期只接受 1 剂 IMC-1121B（ramucirumab）。
请参阅第 1 周期（第 1 天至第 15 天）期间 AUC 的次要结果测量值 9。
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大约第 1 周（第 1 周期，第 4 天）
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第 1 周期第 8 天的集中面积 (AUC)
大体时间：大约第 2 周（第 1 周期，第 8 天）
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AUC 每个周期总结一次，因为参与者每个周期只接受 1 剂 IMC-1121B（ramucirumab）。
请参阅第 1 周期（第 1 天至第 15 天）期间 AUC 的次要结果测量值 9。
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大约第 2 周（第 1 周期，第 8 天）
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第 1 周期第 15 天的集中面积 (AUC)
大体时间：大约第 3 周（第 1 周期，第 15 天）
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AUC 每个周期总结一次，因为参与者每个周期只接受 1 剂 IMC-1121B（ramucirumab）。
请参阅第 1 周期（第 1 天至第 15 天）期间 AUC 的次要结果测量值 9。
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大约第 3 周（第 1 周期，第 15 天）
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第 2 周期第 1 天的集中面积 (AUC)
大体时间：大约第 1 周（第 2 周期，第 1 天）
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由于第 2 周期第 1 天采用的药代动力学样本稀疏，因此未计算 AUC。
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大约第 1 周（第 2 周期，第 1 天）
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第 3 周期期间的浓度不足面积 (AUC)
大体时间：周期 3 [给药前和给药后 1.25 小时 (h)、2.25 小时、3.25 小时、4.25 小时、72 小时、168 小时、336 小时和 504 小时]
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在第 3 周期（1 个周期 = 21 天）期间报告稳态 [AUC(tau,ss)] 给药间隔期间浓度对时间曲线下的面积。
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周期 3 [给药前和给药后 1.25 小时 (h)、2.25 小时、3.25 小时、4.25 小时、72 小时、168 小时、336 小时和 504 小时]
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年11月1日
初级完成 (实际的)
2010年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2009年11月19日
首先提交符合 QC 标准的
2009年11月20日
首次发布 (估计)
2009年11月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年6月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年5月15日
最后验证
2015年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 13915
- CP12-0712 (其他标识符：ImClone Systems)
- I4T-IE-JVBK (其他标识符：Eli Lilly and Company)
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