テムシロリムスが去勢抵抗性前立腺がんのアンドロゲン不感受性を逆転させる
MTOR阻害剤であるテムシロリムスは去勢抵抗性前立腺がん患者のアンドロゲン不感受性を逆転させる
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）は、「アンドロゲン非感受性」または「ホルモン抵抗性」前立腺がんとしても知られています。 多くの治療法が CRPC の状況における生化学的反応に影響を与えていますが、満たされていない医療ニーズが依然として存在します。 化学療法よりも患者の生存期間を延ばす新しい治療法が必要とされています。
去勢抵抗性への腫瘍進行のメカニズムは不明であるが、前臨床研究では、腫瘍抑制遺伝子 PTEN の機能喪失と、その後の mTOR の上流にある Akt の上方制御が前立腺がんの進行と転移に関与している可能性があることが示唆されている。 これらの観察に基づいて、mTOR阻害剤テムシロリムスは、去勢抵抗性前立腺がん患者のホルモン感受性を延長し、抗アンドロゲン中止前に疾患の進行を遅らせる可能性があると仮説が立てられています。
この研究は、前立腺がんにおける有効性の確立された代替エンドポイントであるPSAの血清レベルに基づいて有効性を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 組織学的に確認された前立腺腺癌で、症候性去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC) として特徴付けられます。
- 血清PSA ≥ 2 ng/mL
- 少なくとも1週間の間隔をあけて3回連続でPSAが上昇している（30日間のスクリーニング期間に限定されない）
- 両側精巣摘出術および/またはLHRHアゴニストとビカルタミドによる治療の失敗
- 去勢後のテストステロンレベル (< 50 ng/dL)
- 現在ビカルタミドで治療中
- ビカルタミド以外の抗アンドロゲン療法歴なし
- 年齢 18 歳以上
- 平均余命 > 6 か月
パフォーマンスステータス
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- また
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥ 80%
- 理解する能力と書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲
除外基準
- 1日目の前28日以内の前立腺がんに対する放射線療法（疼痛管理のための単回放射線療法を除く）
- mTOR阻害剤による以前の治療
- 前立腺がんに対する化学療法による治療歴がある
- 症候性骨転移（すなわち、無症候性骨転移が対象となる）
- 内臓転移
- 絶対好中球数 (ANC) < 1500/uL
- 血小板数 ≤ 100 x 10e9/L
- 総ビリルビン ≥ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- アルカリホスファターゼ > 2.5 x ULN
- AST > 2.5 x ULN
- ALT > 2.5x ULN
- 血清クレアチニン > 2.0 mg/dL
- ヘモグロビン < 9 g/dL
- -治験治療期間中および治験治療終了後少なくとも3か月間、認められた効果的な避妊方法を使用することに同意しない生殖能力のある男性
- -適切に制御された基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または初期段階の膀胱癌など、転移または死亡のリスクが無視できる腫瘍を除く、5年以内の他の悪性腫瘍の病歴
- 計画されている、または最初の治験治療から4週間以内に別の治験薬研究に参加している
- -治験登録の14日以上前に投与された治験薬を含む以前の薬物療法によるグレード1以上の持続的なAE
- 過去に治療を受けた脳転移、またはその他の既知の脳転移
- 進行中の感染または活動性の感染
- 症候性うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会グレード II 以上
- 不安定狭心症
- 心不整脈
- 重大な血管疾患（例、大動脈瘤、大動脈解離）
- 症候性末梢血管疾患
- 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
- その他の制御不能な併発疾患
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症陽性であることが知られており、抗レトロウイルス療法を受けている（抗レトロウイルス療法を必要としないHIV陽性は、他のすべての参加基準が満たされていれば対象となります）。
- 研究および/またはフォローアップ手順に従うことができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テムシロリムス + ビカルタミド
テムシロリムス 25 mg を週 1 回、12 週間静脈内 (IV) 投与 Casodex (ビカルタミド) 50 mg/日経口投与 (PO) |
テムシロリムスは、哺乳類のラパマイシン標的 (MTOR、別名 HGNC:3942) の阻害剤です。 IUPAC 名: (1R,2R,4S)-4-{(2R)-2-[(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R, 34aS)-9,27-ジヒドロキシ-10,21-ジメトキシ-6,8,12,14,20,26-ヘキサメチル-1,5,11,28,29-ペンタオキソ-1,4,5,6,9 、10,11,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,28,29,31,32,33,34,34a-テトラコサヒドロ-3H-23,27-エポキシピリド[2 ,1-c][1,4]オキサザシクロヘントリアコンチン-3-イル]プロピル｝-2-メトキシシクロヘキシル 3-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)-2-メチルプロパン酸
他の名前：
Casodex (ビカルタミド) 50 mg/日経口
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血清PSAの減少
時間枠：12週間の治療、主要転帰は16週間で評価される
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ベースラインと比較して血清PSAが50%以上低下した被験者の割合（16週間時点で評価）
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12週間の治療、主要転帰は16週間で評価される
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Sandhya "Sandy" Srinivas, MD、Stanford University
- 主任研究者：Lauren Christine Harshman, MD、Stanford University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-17242
- NCT01020305 (その他の識別子：NIH)
- SU-09292009-4080 (その他の識別子：Stanford University)
- PROS0028 (その他の識別子：OnCore)
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