Temsirolimus ke zvrácení androgenní necitlivosti u kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Temsirolimus, inhibitor mTOR, ke zvrácení androgenní necitlivosti u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Karcinom prostaty rezistentní na kastraci (CRPC) je také známý jako "androgen-necitlivý" nebo "hormonálně odolný" karcinom prostaty. Zatímco řada terapií má vliv na biochemickou odezvu v prostředí CRPC, lékařská potřeba zůstává neuspokojena. Jsou zapotřebí nové terapie, které prodlužují přežití pacientů nad rámec chemoterapie.
Mechanismy progrese nádoru do kastrační rezistence jsou nejasné, ale preklinické studie naznačují, že funkční ztráta tumor supresorového genu PTEN a následná up-regulace Akt, která je upstream od mTOR, se může podílet na progresi a metastázování rakoviny prostaty. Na základě těchto pozorování se předpokládá, že inhibitor mTOR temsirolimus může prodloužit hormonální senzitivitu a oddálit progresi onemocnění u pacientů s karcinomem prostaty rezistentním na kastraci před vysazením antiandrogenů.
Tato studie bude hodnotit účinnost na základě sérových hladin PSA, což je zavedený náhradní koncový bod pro účinnost u rakoviny prostaty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
- Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty, charakterizovaný jako symptomatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC)
- PSA v séru ≥ 2 ng/ml
- Zvýšení PSA ve 3 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň 1 týdne (není omezeno na 30denní období screeningu)
- Selhání bilaterální orchiektomie a/nebo terapie agonistou LHRH a bikalutamidem
- kastrační hladina testosteronu (< 50 ng/dl)
- V současné době léčen bicalutamidem
- Žádná předchozí antiandrogenní léčba kromě bikalutamidu
- Věk ≥ 18 let
- Předpokládaná délka života > 6 měsíců
Stav výkonu
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- NEBO
- Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 80 %
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
- Radioterapie pro rakovinu prostaty během 28 dnů před 1. dnem, kromě jednofrakční radioterapie pro kontrolu bolesti
- Předchozí léčba inhibitory mTOR
- Předchozí léčba rakoviny prostaty chemoterapií
- Symptomatické kostní metastázy (tj. asymptomatické kostní metastázy jsou vhodné)
- Viscerální metastázy
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500/ul
- Počet krevních destiček ≤ 100 x 10e9/l
- Celkový bilirubin ≥ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN
- AST > 2,5 x ULN
- ALT > 2. 5x ULN
- Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
- Hemoglobin < 9 g/dl
- Muži s reprodukčním potenciálem, kteří nesouhlasí s používáním akceptované a účinné metody antikoncepce během období studijní léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení studijní léčby
- Anamnéza jiných malignit do 5 let s výjimkou nádorů se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti, jako je adekvátně kontrolovaný bazaliom, spinocelulární karcinom kůže nebo rané stadium rakoviny močového měchýře
- Účast v jiné experimentální studii léků buď plánované, nebo do 4 týdnů od první studijní léčby
- Přetrvávající nežádoucí účinky stupně ≥ 1 v důsledku předchozí lékové terapie, včetně zkoumaných léků, podávaných více než 14 dní před zařazením do studie
- Dříve léčené nebo jiné známé metastázy v mozku
- Probíhající nebo aktivní infekce
- Symptomatické městnavé srdeční selhání, New York Heart Association stupeň II nebo vyšší
- Nestabilní angina pectoris
- Srdeční arytmie
- Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty)
- Symptomatické onemocnění periferních cév
- Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
- Jiná nekontrolovaná interkurentní onemocnění
- Je známo, že je pozitivní na infekci virem lidské imunodeficience (HIV) a dostává antiretrovirovou léčbu (HIV pozitivní, která nevyžaduje antiretrovirovou léčbu, je způsobilá, pokud jsou splněna všechna ostatní vstupní kritéria)
- Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Temsirolimus + Bicalutamid
Temsirolimus 25 mg podávaný intravenózně (IV) jednou týdně po dobu 12 týdnů Casodex (bikalutamid) podávaný 50 mg/den perorálně (PO) |
Temsirolimus je inhibitor savčího cíle rapamycinu (MTOR, aka HGNC:3942) Název IUPAC: (1R,2R,4S)-4-{(2R)-2-[(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R, 34aS)-9,27-dihydroxy-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26-hexamethyl-1,5,11,28,29-pentaoxo-1,4,5,6,9 ,10,11,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,28,29,31,32,33,34,34a-tetrakozahydro-3H-23,27-epoxypyrido[2 ,1-c][1,4]oxazacyklohentriacontin-3-yl]propyl}-2-methoxycyklohexyl-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropanoát
Ostatní jména:
Casodex (bicalutamid) 50 mg/den PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení PSA v séru
Časové okno: 12týdenní léčba s primárním výsledkem hodnoceným v 16. týdnu
|
Podíl subjektů s > 50% poklesem PSA v séru ve srovnání s výchozí hodnotou, hodnoceno po 16 týdnech
|
12týdenní léčba s primárním výsledkem hodnoceným v 16. týdnu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sandhya "Sandy" Srinivas, MD, Stanford University
- Vrchní vyšetřovatel: Lauren Christine Harshman, MD, Stanford University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Neoplastické procesy
- Novotvary prostaty
- Metastáza novotvaru
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antagonisté hormonů
- Antifungální látky
- Antagonisté androgenů
- Bikalutamid
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- IRB-17242
- NCT01020305 (Jiný identifikátor: NIH)
- SU-09292009-4080 (Jiný identifikátor: Stanford University)
- PROS0028 (Jiný identifikátor: OnCore)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .