Темсиролимус для устранения нечувствительности к андрогенам при кастрационно-резистентном раке предстательной железы

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы, характеризующаяся как симптоматический резистентный к кастрации рак предстательной железы (КРРПЖ).
• Сывороточный ПСА ≥ 2 нг/мл
• Повышение уровня ПСА 3 раза подряд с интервалом не менее 1 недели (не ограничиваясь 30-дневным скрининговым периодом)
• Неэффективность двусторонней орхиэктомии и/или терапии агонистом ЛГРГ и бикалутамидом
• Кастрированный уровень тестостерона (< 50 нг/дл)
• В настоящее время лечится бикалутамидом.
• Отсутствие предшествующей антиандрогенной терапии, за исключением бикалутамида.
• Возраст ≥ 18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев

• Состояние производительности

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • ИЛИ
  • Статус производительности Карновского ≥ 80%
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Лучевая терапия рака предстательной железы в течение 28 дней до 1-го дня, за исключением однофракционной лучевой терапии для контроля боли
• Предшествующее лечение ингибиторами mTOR
• Предшествующее лечение химиотерапией рака предстательной железы
• Симптоматические метастазы в кости (т.е. бессимптомные метастазы в кости подходят)
• Висцеральные метастазы
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≤ 100 x 10e9/л
• Общий билирубин ≥ 1,5 x Верхняя граница нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН
• АСТ > 2,5 х ВГН
• АЛТ > 2,5x ВГН
• Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл
• Гемоглобин < 9 г/дл
• Мужчины с репродуктивным потенциалом, которые не согласны использовать принятый и эффективный метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет, за исключением опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти, таких как адекватно контролируемая базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома кожи или рак мочевого пузыря на ранней стадии.
• Участие в другом экспериментальном исследовании препарата, либо запланированном, либо в течение 4 недель после первого исследуемого лечения.
• Стойкие НЯ степени ≥ 1 из-за предшествующей медикаментозной терапии, включая исследуемые препараты, вводимые более чем за 14 дней до включения в исследование
• Ранее леченные или другие известные метастазы в головной мозг
• Текущая или активная инфекция
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, степень II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или выше
• Нестабильная стенокардия
• Аритмия сердца
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты)
• Симптоматическое заболевание периферических сосудов
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Другое неконтролируемое интеркуррентное заболевание
• Известный как положительный на инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и получающий антиретровирусную терапию (ВИЧ-положительный результат, не требующий антиретровирусной терапии, не соответствует требованиям, если соблюдены все другие критерии включения)
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения