Temsirolimus para reverter a insensibilidade androgênica para câncer de próstata resistente à castração

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente, caracterizado como câncer de próstata sintomático resistente à castração (CRPC)
• PSA sérico ≥ 2 ng/mL
• Aumento do PSA em 3 ocasiões consecutivas com pelo menos 1 semana de intervalo (não limitado ao período de triagem de 30 dias)
• Falha de orquiectomia bilateral e/ou terapia com agonista de LHRH e bicalutamida
• Nível castrado de testosterona (< 50 ng/dL)
• Atualmente em tratamento com bicalutamida
• Nenhuma terapia antiandrogênica anterior, exceto bicalutamida
• Idade ≥ 18 anos
• Expectativa de vida > 6 meses

• status de desempenho

  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • OU
  • Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 80%
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• Radioterapia para câncer de próstata dentro de 28 dias antes do Dia 1, exceto radioterapia de fração única para controle da dor
• Tratamento prévio com inibidores de mTOR
• Tratamento prévio com quimioterapia para câncer de próstata
• Metástases ósseas sintomáticas (ou seja, metástases ósseas assintomáticas são elegíveis)
• Metástases viscerais
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1500/uL
• Contagem de plaquetas ≤ 100 x 10e9/L
• Bilirrubina total ≥ 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN)
• Fosfatase alcalina > 2,5 x LSN
• AST > 2,5 x LSN
• ALT > 2. 5x LSN
• Creatinina sérica > 2,0 mg/dL
• Hemoglobina < 9 g/dL
• Homens com potencial reprodutivo que não concordam em usar um método contraceptivo aceito e eficaz durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• História de outras malignidades dentro de 5 anos, exceto tumores com risco insignificante de metástase ou morte, como carcinoma basocelular adequadamente controlado, carcinoma espinocelular da pele ou câncer de bexiga em estágio inicial
• Participação em outro estudo experimental de drogas planejado ou dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo
• EAs persistentes de Grau ≥ 1 devido a terapia medicamentosa anterior, incluindo medicamentos em investigação, administrados mais de 14 dias antes da inscrição no estudo
• Metástases cerebrais previamente tratadas ou outras conhecidas
• Infecção contínua ou ativa
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, New York Heart Association Grau II ou superior
• Angina de peito instável
• Arritmia cardíaca
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta)
• Doença vascular periférica sintomática
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Outra doença intercorrente não controlada
• Conhecido como positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e recebendo terapias antirretrovirais (HIV positivo que não requer terapia antirretroviral é elegível se todos os outros critérios de entrada forem atendidos)
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento