Temsirolimus för att vända androgen okänslighet för kastrationsresistent prostatacancer

INKLUSIONSKRITERIER

• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata, karakteriserat som symptomatisk kastrationsresistent prostatacancer (CRPC)
• Serum PSA ≥ 2 ng/ml
• Stigande PSA vid 3 på varandra följande tillfällen med minst 1 veckas mellanrum (inte begränsat till 30-dagars screeningperioden)
• Misslyckande med bilateral orkiektomi och/eller behandling med en LHRH-agonist och bicalutamid
• Kastratnivå av testosteron (< 50 ng/dL)
• Behandlas för närvarande med bicalutamid
• Ingen tidigare antiandrogenbehandling förutom bikalutamid
• Ålder ≥ 18 år
• Förväntad livslängd > 6 månader

• Prestationsstatus

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • ELLER
  • Karnofsky prestandastatus ≥ 80 %
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

EXKLUSIONS KRITERIER

• Strålbehandling för prostatacancer inom 28 dagar före dag 1, förutom strålbehandling med enstaka fraktioner för smärtkontroll
• Tidigare behandling med mTOR-hämmare
• Tidigare behandling med kemoterapi för prostatacancer
• Symtomatiska benmetastaser (dvs asymtomatiska benmetastaser är berättigade)
• Viscerala metastaser
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1500/uL
• Trombocytantal ≤ 100 x 10e9/L
• Totalt bilirubin ≥ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Alkaliskt fosfatas > 2,5 x ULN
• AST > 2,5 x ULN
• ALT > 2,5x ULN
• Serumkreatinin > 2,0 mg/dL
• Hemoglobin < 9 g/dL
• Män med reproduktionspotential som inte går med på att använda en accepterad och effektiv preventivmetod under studiebehandlingsperioden och i minst 3 månader efter avslutad studiebehandling
• Historik av andra maligniteter inom 5 år förutom tumörer med en försumbar risk för metastasering eller död, såsom adekvat kontrollerat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller tidigt stadium av blåscancer
• Deltagande i en annan experimentell läkemedelsstudie antingen planerad eller inom 4 veckor efter den första studiebehandlingen
• Ihållande biverkningar av grad ≥ 1 på grund av tidigare läkemedelsbehandling, inklusive prövningsläkemedel, administrerade mer än 14 dagar före studieregistreringen
• Tidigare behandlade eller andra kända hjärnmetastaser
• Pågående eller aktiv infektion
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association grad II eller högre
• Instabil angina pectoris
• Hjärtarytmi
• Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion)
• Symtomatisk perifer kärlsjukdom
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Annan okontrollerad interkurrent sjukdom
• Känd för att vara positiv för infektion med humant immunbristvirus (HIV) och får antiretrovirala terapier (hiv-positiv som inte kräver antiretroviral terapi är kvalificerad om alla andra inträdeskriterier är uppfyllda)
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer