Temsirolimus om androgeenongevoeligheid om te keren voor castratieresistente prostaatkanker
Temsirolimus, een mTOR-remmer, om androgeenongevoeligheid om te keren bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Castratieresistente prostaatkanker (CRPC) is ook bekend als "androgeen-ongevoelige" of "hormoon-refractaire" prostaatkanker. Hoewel tal van therapieën de biochemische respons in de setting van CRPC beïnvloeden, blijft er een onvervulde medische behoefte bestaan. Er zijn nieuwe therapieën nodig die de overleving van patiënten verlengen die verder gaan dan die van chemotherapie.
De mechanismen van tumorprogressie tot castratieresistentie zijn onduidelijk, maar preklinische studies suggereren dat functioneel verlies van het tumorsuppressorgen PTEN en daaropvolgende opwaartse regulatie van Akt, dat stroomopwaarts van mTOR ligt, mogelijk betrokken zijn bij de progressie en metastase van prostaatkanker. Op basis van deze waarnemingen wordt verondersteld dat de mTOR-remmer temsirolimus de hormoongevoeligheid kan verlengen en de ziekteprogressie kan vertragen bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker voordat de behandeling met antiandrogeen wordt gestaakt.
Deze studie zal de werkzaamheid beoordelen op basis van serumspiegels van PSA, een vastgesteld surrogaateindpunt voor werkzaamheid bij prostaatkanker.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA
- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat, gekarakteriseerd als symptomatische castratieresistente prostaatkanker (CRPC)
- Serum PSA ≥ 2 ng/ml
- Stijgende PSA bij 3 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 1 week (niet beperkt tot de screeningperiode van 30 dagen)
- Falen van bilaterale orchidectomie en/of therapie met een LHRH-agonist en bicalutamide
- Testosteronspiegel castreren (< 50 ng/dL)
- Wordt momenteel behandeld met bicalutamide
- Geen eerdere antiandrogeentherapie behalve bicalutamide
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Levensverwachting > 6 maanden
Prestatiestatus
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- OF
- Prestatiestatus Karnofsky ≥ 80%
- Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
UITSLUITINGSCRITERIA
- Radiotherapie voor prostaatkanker binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1, met uitzondering van enkelvoudige radiotherapie voor pijnbestrijding
- Voorafgaande behandeling met mTOR-remmers
- Voorafgaande behandeling met chemotherapie voor prostaatkanker
- Symptomatische botmetastasen (d.w.z. asymptomatische botmetastasen komen in aanmerking)
- Viscerale metastasen
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500/uL
- Aantal bloedplaatjes ≤ 100 x 10e9/L
- Totaal bilirubine ≥ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Alkalische fosfatase > 2,5 x ULN
- ASAT > 2,5 x ULN
- ALAT > 2. 5x ULN
- Serumcreatinine > 2,0 mg/dL
- Hemoglobine < 9 g/dL
- Mannen met voortplantingsvermogen die niet akkoord gaan met het gebruik van een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
- Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar behalve tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden, zoals adequaat gecontroleerd basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of blaaskanker in een vroeg stadium
- Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek, gepland of binnen 4 weken na de eerste onderzoeksbehandeling
- Persistente Graad ≥ 1 bijwerkingen als gevolg van eerdere medicamenteuze behandeling, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, toegediend meer dan 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
- Eerder behandelde of andere bekende hersenmetastasen
- Lopende of actieve infectie
- Symptomatisch congestief hartfalen, New York Heart Association Graad II of hoger
- Instabiele angina pectoris
- Hartritmestoornissen
- Significante vaatziekte (bijv. Aorta-aneurysma, aortadissectie)
- Symptomatische perifere vasculaire ziekte
- Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Andere ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Bekend als positief voor de infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en antiretrovirale therapieën ontvangen (hiv-positief waarvoor geen antiretrovirale therapie nodig is, komt in aanmerking als aan alle andere toelatingscriteria wordt voldaan)
- Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Temsirolimus + Bicalutamide
Temsirolimus 25 mg eenmaal per week intraveneus (IV) toegediend gedurende 12 weken Casodex (bicalutamide) 50 mg/dag oraal toegediend (PO) |
Temsirolimus is een remmer van het zoogdierdoel van rapamycine (MTOR, ook bekend als HGNC:3942). IUPAC-naam: (1R,2R,4S)-4-{(2R)-2-[(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R, 34aS)-9,27-dihydroxy-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26-hexamethyl-1,5,11,28,29-pentaoxo-1,4,5,6,9 ,10,11,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,28,29,31,32,33,34,34a-tetracosahydro-3H-23,27-epoxypyrido[2 ,1-c][1,4]oxazacyclohentriacontin-3-yl]propyl}-2-methoxycyclohexyl 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropanoaat
Andere namen:
Casodex (bicalutamide) 50 mg/dag oraal
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van PSA in het serum
Tijdsspanne: 12 weken behandeling, met primaire uitkomst beoordeeld na 16 weken
|
Percentage proefpersonen met een daling van > 50% in serum-PSA in vergelijking met de uitgangswaarde, beoordeeld na 16 weken
|
12 weken behandeling, met primaire uitkomst beoordeeld na 16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sandhya "Sandy" Srinivas, MD, Stanford University
- Hoofdonderzoeker: Lauren Christine Harshman, MD, Stanford University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Prostaat Ziekten
- Neoplastische processen
- Prostaatneoplasmata
- Neoplasma metastase
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anti-infectieuze middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Hormoon antagonisten
- Antischimmelmiddelen
- Androgeen antagonisten
- Bicalutamide
- Sirolimus
Andere studie-ID-nummers
- IRB-17242
- NCT01020305 (Andere identificatie: NIH)
- SU-09292009-4080 (Andere identificatie: Stanford University)
- PROS0028 (Andere identificatie: OnCore)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .