替西罗莫司逆转去势抵抗性前列腺癌的雄激素不敏感性
替西罗莫司，一种 mTOR 抑制剂，可逆转去势抵抗性前列腺癌患者的雄激素不敏感性
研究概览
详细说明
去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 也称为“雄激素不敏感”或“激素难治性”前列腺癌。 虽然许多疗法会影响 CRPC 的生化反应，但仍存在未满足的医疗需求。 需要新的疗法来延长患者的生存期，使其超过化疗所提供的生存期。
肿瘤进展为去势抵抗的机制尚不清楚，但临床前研究表明，肿瘤抑制基因 PTEN 的功能丧失和随后 mTOR 上游 Akt 的上调可能与前列腺癌进展和转移有关。 基于这些观察结果，假设 mTOR 抑制剂替西罗莫司可以在抗雄激素戒断前延长激素敏感性并延缓去势抵抗性前列腺癌患者的疾病进展。
这项研究将根据 PSA 的血清水平评估疗效，PSA 是前列腺癌疗效的既定替代终点。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 经组织学证实的前列腺腺癌，其特征是有症状的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)
- 血清 PSA ≥ 2 纳克/毫升
- PSA 连续 3 次升高，间隔至少 1 周（不限于 30 天筛查期）
- 双侧睾丸切除术和/或 LHRH 激动剂和比卡鲁胺治疗失败
- 去势睾酮水平 (< 50 ng/dL)
- 目前正在接受比卡鲁胺治疗
- 除比卡鲁胺外，既往无抗雄激素治疗
- 年龄 ≥ 18 岁
- 预期寿命 > 6 个月
性能状态
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 或者
- 卡诺夫斯基表现状态 ≥ 80%
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准
- 第 1 天前 28 天内进行的前列腺癌放疗，用于控制疼痛的单次放疗除外
- 既往接受过 mTOR 抑制剂治疗
- 既往接受过前列腺癌化疗
- 有症状的骨转移（即无症状的骨转移符合条件）
- 内脏转移
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1500/uL
- 血小板计数 ≤ 100 x 10e9/L
- 总胆红素 ≥ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 碱性磷酸酶 > 2.5 x ULN
- AST > 2.5 x ULN
- ALT > 2. 5x 正常值上限
- 血清肌酐 > 2.0 毫克/分升
- 血红蛋白 < 9 克/分升
- 不同意在研究治疗期间和研究治疗完成后至少 3 个月内使用公认的有效避孕方法的具有生育潜力的男性
- 5 年内有其他恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的肿瘤除外，例如充分控制的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或早期膀胱癌
- 计划或在第一次研究治疗后 4 周内参加另一项实验性药物研究
- 由于先前的药物治疗（包括研究药物）在研究入组前 14 天以上给药导致的持续性 ≥ 1 级 AE
- 先前接受过治疗或其他已知的脑转移
- 持续或活动性感染
- 有症状的充血性心力衰竭，纽约心脏协会 II 级或更高级别
- 不稳定型心绞痛
- 心律失常
- 重大血管疾病（如主动脉瘤、主动脉夹层）
- 有症状的外周血管疾病
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 其他不受控制的并发疾病
- 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染呈阳性并正在接受抗逆转录病毒治疗（如果满足所有其他进入标准，则 HIV 阳性不需要抗逆转录病毒治疗是合格的）
- 无法遵守研究和/或后续程序
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：替西罗莫司 + 比卡鲁胺
替西罗莫司 25 mg 静脉内给药 (IV) 每周一次，持续 12 周 Casodex（比卡鲁胺）口服给药 50 mg/天 (PO) |
替西罗莫司是哺乳动物雷帕霉素靶标（MTOR，又名 HGNC:3942）的抑制剂 IUPAC 名称：(1R,2R,4S)-4-{(2R)-2-[(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R, 34aS)-9,27-二羟基-10,21-二甲氧基-6,8,12,14,20,26-六甲基-1,5,11,28,29-五氧-1,4,5,6,9 ,10,11,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,28,29,31,32,33,34,34a-tetracosahydro-3H-23,27-epoxypyrido[2 ,1-c][1,4]oxazacyclohentriacontin-3-yl]propyl}-2-methoxycyclohexyl 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropanoate ,1-c][1,4]oxazacyclohentriacontin-3-yl]propyl}-2-methoxycyclohexyl 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropanoate 化合物
其他名称：
Casodex（比卡鲁胺）50 毫克/天 PO
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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降低血清 PSA
大体时间：12 周治疗，主要结果在 16 周时评估
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与基线相比，在 16 周时评估的血清 PSA 下降 > 50% 的受试者比例
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12 周治疗，主要结果在 16 周时评估
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Sandhya "Sandy" Srinivas, MD、Stanford University
- 首席研究员：Lauren Christine Harshman, MD、Stanford University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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