Temsirolimuusi kääntää androgeeniherkkyyden kastraatioresistentille eturauhassyövälle
Temsirolimuusi, mTOR-estäjä, kääntää androgeeniherkkyyttä potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC) tunnetaan myös nimellä "androgeeniherkkä" tai "hormoniresistentti" eturauhassyöpä. Vaikka lukuisat hoidot vaikuttavat biokemialliseen vasteeseen CRPC:n taustalla, lääketieteellisiä tarpeita ei ole vielä tyydytetty. Tarvitaan uusia hoitoja, jotka pidentävät potilaiden eloonjäämistä kemoterapian tarjoamaa pidemmälle.
Kasvaimen etenemisen mekanismit kastraatioresistenssiksi ovat epäselviä, mutta prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että kasvainsuppressorigeenin PTEN toiminnallinen menetys ja sitä seuraava Akt:n, joka on ylävirtaan mTOR:sta, voi liittyä eturauhassyövän etenemiseen ja etäpesäkkeisiin. Näiden havaintojen perusteella oletetaan, että mTOR-inhibiittori temsirolimuusi saattaa pidentää hormoniherkkyyttä ja hidastaa taudin etenemistä kastraatioresistenteillä eturauhassyöpäpotilailla ennen antiandrogeenivieroitusta.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan tehoa seerumin PSA-tasojen perusteella, joka on eturauhassyövän tehon vakiintunut korvikepäätepiste.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
- Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, jolle on tunnusomaista oireinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC)
- Seerumin PSA ≥ 2 ng/ml
- PSA:n nousu 3 peräkkäisenä kerran vähintään 1 viikon välein (ei rajoitettu 30 päivän seulontajaksoon)
- Kahdenvälinen orkiektomia ja/tai hoito LHRH-agonistilla ja bikalutamidilla epäonnistuvat
- Testosteronin kastraattitaso (< 50 ng/dl)
- Parhaillaan hoidetaan bikalutamidilla
- Ei aikaisempaa antiandrogeenihoitoa paitsi bikalutamidi
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Elinajanodote > 6 kuukautta
Suorituskyvyn tila
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- TAI
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 80 %
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
POISTAMISKRITEERIT
- Eturauhassyövän sädehoito 28 päivän sisällä ennen päivää 1, paitsi yhden fraktion sädehoito kivunhallintaan
- Aikaisempi hoito mTOR-estäjillä
- Aiempi hoito eturauhassyövän kemoterapialla
- Oireet luumetastaasit (eli oireettomat luumetastaasit ovat kelvollisia)
- Viskeraaliset metastaasit
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500/uL
- Verihiutaleiden määrä ≤ 100 x 10e9/l
- Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN
- AST > 2,5 x ULN
- ALT > 2,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl
- Hemoglobiini < 9 g/dl
- Miehet, joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
- Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia viiden vuoden sisällä lukuun ottamatta kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen, kuten riittävästi hallittu tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä tai varhaisen vaiheen virtsarakon syöpä
- Osallistuminen toiseen kokeelliseen lääketutkimukseen joko suunniteltuna tai 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta
- Pysyvät asteen ≥ 1 haittavaikutukset, jotka johtuvat aiemmasta lääkehoidosta, mukaan lukien tutkimuslääkkeet, jotka on annettu yli 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Aiemmin hoidetut tai muut tunnetut aivometastaasit
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin aste II tai suurempi
- Epästabiili angina pectoris
- Sydämen rytmihäiriö
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio)
- Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus
- Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Muu hallitsematon väliaikainen sairaus
- Tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirusinfektiolle (HIV) ja saavan antiretroviraalista hoitoa (HIV-positiivinen, joka ei vaadi antiretroviraalista hoitoa, on kelvollinen, jos kaikki muut osallistumiskriteerit täyttyvät)
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Temsirolimuusi + bikalutamidi
Temsirolimuusi 25 mg laskimoon (IV) kerran viikossa 12 viikon ajan Casodex (bikalutamidi) annettuna 50 mg/vrk suun kautta (PO) |
Temsirolimuusi on rapamysiinin (MTOR, alias HGNC:3942) nisäkäskohteen estäjä IUPAC-nimi: (1R,2R,4S)-4-{(2R)-2-[(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R, 34aS)-9,27-dihydroksi-10,21-dimetoksi-6,8,12,14,20,26-heksametyyli-1,5,11,28,29-pentaokso-1,4,5,6,9 ,10,11,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,28,29,31,32,33,34,34a-tetrakosahydro-3H-23,27-epoksipyrido[2 ,1-c][1,4]oksatsasyklohentriakontin-3-yyli]propyyli}-2-metoksisykloheksyyli-3-hydroksi-2-(hydroksimetyyli)-2-metyylipropanoaatti
Muut nimet:
Casodex (bikalutamidi) 50 mg/vrk PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin PSA:n väheneminen
Aikaikkuna: 12 viikon hoito, ja ensisijainen tulos arvioitiin 16 viikon kohdalla
|
Niiden potilaiden osuus, joiden seerumin PSA-arvo laski > 50 % lähtötasoon verrattuna, arvioituna 16 viikon kohdalla
|
12 viikon hoito, ja ensisijainen tulos arvioitiin 16 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sandhya "Sandy" Srinivas, MD, Stanford University
- Päätutkija: Lauren Christine Harshman, MD, Stanford University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Eturauhasen kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Androgeeniantagonistit
- Bikalutamidi
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-17242
- NCT01020305 (Muu tunniste: NIH)
- SU-09292009-4080 (Muu tunniste: Stanford University)
- PROS0028 (Muu tunniste: OnCore)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .