Temsirolimus para revertir la insensibilidad a los andrógenos en el cáncer de próstata resistente a la castración

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente, caracterizado como cáncer de próstata resistente a la castración sintomático (CPRC)
• PSA sérico ≥ 2 ng/mL
• Aumento del PSA en 3 ocasiones consecutivas con al menos 1 semana de diferencia (sin limitarse al período de evaluación de 30 días)
• Fracaso de orquiectomía bilateral y/o terapia con un agonista LHRH y bicalutamida
• Nivel de castración de testosterona (< 50 ng/dL)
• Actualmente en tratamiento con bicalutamida
• Sin tratamiento antiandrógeno previo excepto bicalutamida
• Edad ≥ 18 años
• Esperanza de vida > 6 meses

• Estado de rendimiento

  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • O
  • Estado funcional de Karnofsky ≥ 80 %
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Radioterapia para el cáncer de próstata dentro de los 28 días anteriores al Día 1, excepto radioterapia de fracción única para el control del dolor
• Tratamiento previo con inhibidores de mTOR
• Tratamiento previo con quimioterapia para el cáncer de próstata
• Metástasis óseas sintomáticas (es decir, las metástasis óseas asintomáticas son elegibles)
• Metástasis viscerales
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500/uL
• Recuento de plaquetas ≤ 100 x 10e9/L
• Bilirrubina total ≥ 1,5 x Límite superior de la normalidad (LSN)
• Fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN
• AST > 2,5 x LSN
• ALT > 2. 5x LSN
• Creatinina sérica > 2,0 mg/dL
• Hemoglobina < 9 g/dL
• Hombres con potencial reproductivo que no aceptan usar un método anticonceptivo aceptado y eficaz durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento del estudio
• Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años, excepto tumores con un riesgo insignificante de metástasis o muerte, como carcinoma de células basales adecuadamente controlado, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de vejiga en etapa temprana
• Participación en otro estudio farmacológico experimental ya sea planificado o dentro de las 4 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio
• EA persistentes de grado ≥ 1 debido a una terapia farmacológica previa, incluidos los fármacos en investigación, administrados más de 14 días antes de la inscripción en el estudio
• Metástasis cerebrales previamente tratadas u otras metástasis cerebrales conocidas
• Infección en curso o activa
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, Grado II de la New York Heart Association o mayor
• Angina de pecho inestable
• Arritmia cardiaca
• Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica)
• Enfermedad vascular periférica sintomática
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Otra enfermedad intercurrente no controlada
• Se sabe que es positivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y recibe terapias antirretrovirales (los VIH positivos que no requieren terapia antirretroviral son elegibles si se cumplen todos los demás criterios de entrada)
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento