Temsyrolimus w celu odwrócenia niewrażliwości na androgeny w opornym na kastrację raku prostaty
Temsyrolimus, inhibitor mTOR, w celu odwrócenia niewrażliwości na androgeny u pacjentów z rakiem prostaty opornym na kastrację
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak gruczołu krokowego oporny na kastrację (CRPC) jest również znany jako rak prostaty „niewrażliwy na androgeny” lub „oporny na hormony”. Podczas gdy liczne terapie wpływają na odpowiedź biochemiczną w przypadku CRPC, nadal istnieje niezaspokojona potrzeba medyczna. Potrzebne są nowe terapie, które wydłużą czas przeżycia pacjentów poza ten, który zapewnia chemioterapia.
Mechanizmy progresji guza do oporności na kastrację są niejasne, ale badania przedkliniczne sugerują, że funkcjonalna utrata genu supresorowego guza PTEN i późniejsza regulacja w górę Akt, która jest powyżej mTOR, może być zaangażowana w progresję raka prostaty i przerzuty. Na podstawie tych obserwacji wysunięto hipotezę, że inhibitor mTOR, temsyrolimus, może przedłużać wrażliwość na hormony i opóźniać progresję choroby u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację przed odstawieniem antyandrogenów.
Badanie to oceni skuteczność na podstawie poziomów PSA w surowicy, ustalonego zastępczego punktu końcowego skuteczności w raku prostaty.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA
- Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego, scharakteryzowany jako objawowy rak gruczołu krokowego oporny na kastrację (CRPC)
- PSA w surowicy ≥ 2 ng/ml
- Wzrastający PSA przy 3 kolejnych okazjach w odstępie co najmniej 1 tygodnia (nie ogranicza się do 30-dniowego okresu przesiewowego)
- Niepowodzenie obustronnej orchiektomii i/lub terapii agonistą LHRH i bikalutamidem
- Kastracyjny poziom testosteronu (< 50 ng/dL)
- Obecnie leczony bikalutamidem
- Brak wcześniejszej terapii antyandrogenowej z wyjątkiem bikalutamidu
- Wiek ≥ 18 lat
- Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
Stan wydajności
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- LUB
- Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 80%
- Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
KRYTERIA WYŁĄCZENIA
- Radioterapia raka gruczołu krokowego w ciągu 28 dni przed Dniem 1, z wyjątkiem radioterapii jednofrakcyjnej w celu opanowania bólu
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami mTOR
- Wcześniejsze leczenie chemioterapią raka prostaty
- Objawowe przerzuty do kości (tj. kwalifikują się bezobjawowe przerzuty do kości)
- Przerzuty trzewne
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1500/ul
- Liczba płytek krwi ≤ 100 x 10e9/l
- Bilirubina całkowita ≥ 1,5 x górna granica normy (GGN)
- Fosfataza alkaliczna > 2,5 x GGN
- AspAT > 2,5 x GGN
- AlAT > 2,5x GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl
- Hemoglobina < 9 g/dl
- Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu
- Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat, z wyjątkiem guzów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu, takich jak odpowiednio kontrolowany rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak pęcherza we wczesnym stadium
- Udział w innym eksperymentalnym badaniu leku planowanym lub w ciągu 4 tygodni od pierwszego badanego leku
- Utrzymujące się AE stopnia ≥ 1 spowodowane wcześniejszą terapią lekową, w tym lekami eksperymentalnymi, podanymi ponad 14 dni przed włączeniem do badania
- Wcześniej leczone lub inne znane przerzuty do mózgu
- Trwająca lub aktywna infekcja
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association
- Niestabilna dusznica bolesna
- Arytmia serca
- Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty)
- Objawowa choroba naczyń obwodowych
- Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
- Inna niekontrolowana współistniejąca choroba
- Znany jako pozytywny wynik zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i otrzymujący terapie przeciwretrowirusowe (pozytywny na obecność wirusa HIV, który nie wymaga leczenia przeciwretrowirusowego, kwalifikuje się, jeśli spełnione są wszystkie inne kryteria wstępne)
- Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Temsyrolimus + bikalutamid
Temsyrolimus 25 mg podawany dożylnie (IV) raz w tygodniu przez 12 tygodni Casodex (bikalutamid) podawany 50 mg/dzień doustnie (PO) |
Temsyrolimus jest inhibitorem ssaczego celu rapamycyny (MTOR, inaczej HGNC:3942) Nazwa IUPAC: (1R,2R,4S)-4-{(2R)-2-[(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R, 34aS)-9,27-dihydroksy-10,21-dimetoksy-6,8,12,14,20,26-heksametylo-1,5,11,28,29-pentaokso-1,4,5,6,9 ,10,11,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,28,29,31,32,33,34,34a-tetrakozahydro-3H-23,27-epoksypirydo[2 ,1-c][1,4]oksazacyklohentriakontyn-3-ylo]propylo}-2-metoksycykloheksylo 3-hydroksy-2-(hydroksymetylo)-2-metylopropanian
Inne nazwy:
Casodex (bikalutamid) 50 mg/dzień PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie PSA w surowicy
Ramy czasowe: Leczenie przez 12 tygodni, z pierwszorzędowym wynikiem ocenianym po 16 tygodniach
|
Odsetek pacjentów z > 50% spadkiem PSA w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową, ocenianą po 16 tygodniach
|
Leczenie przez 12 tygodni, z pierwszorzędowym wynikiem ocenianym po 16 tygodniach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sandhya "Sandy" Srinivas, MD, Stanford University
- Główny śledczy: Lauren Christine Harshman, MD, Stanford University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory prostaty
- Przerzuty nowotworu
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Antagoniści hormonów
- Środki przeciwgrzybicze
- Antagoniści androgenów
- Bikalutamid
- Syrolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB-17242
- NCT01020305 (Inny identyfikator: NIH)
- SU-09292009-4080 (Inny identyfikator: Stanford University)
- PROS0028 (Inny identyfikator: OnCore)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .