Temsirolimus pour inverser l'insensibilité aux androgènes pour le cancer de la prostate résistant à la castration
Le temsirolimus, un inhibiteur de mTOR, pour inverser l'insensibilité aux androgènes chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) est également appelé cancer de la prostate « insensible aux androgènes » ou « réfractaire aux hormones ». Bien que de nombreuses thérapies aient un impact sur la réponse biochimique dans le cadre du CPRC, il reste un besoin médical non satisfait. De nouvelles thérapies qui prolongent la survie des patients au-delà de celle fournie par la chimiothérapie sont nécessaires.
Les mécanismes de la progression tumorale vers la résistance à la castration ne sont pas clairs, mais des études précliniques suggèrent que la perte fonctionnelle du gène suppresseur de tumeur PTEN et la régulation à la hausse subséquente d'Akt, qui est en amont de mTOR, pourraient être impliquées dans la progression et les métastases du cancer de la prostate. Sur la base de ces observations, on émet l'hypothèse que le temsirolimus, un inhibiteur de mTOR, peut prolonger la sensibilité hormonale et retarder la progression de la maladie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration avant le retrait des antiandrogènes.
Cette étude évaluera l'efficacité sur la base des taux sériques de PSA, un paramètre de substitution établi pour l'efficacité dans le cancer de la prostate.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
- Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé, caractérisé comme un cancer de la prostate symptomatique résistant à la castration (CRPC)
- PSA sérique ≥ 2 ng/mL
- Augmentation du PSA à 3 reprises consécutives à au moins 1 semaine d'intervalle (non limité à la période de dépistage de 30 jours)
- Échec d'une orchidectomie bilatérale et/ou d'un traitement par un agoniste de la LHRH et du bicalutamide
- Castrer le niveau de testostérone (< 50 ng/dL)
- Actuellement sous traitement par bicalutamide
- Aucun traitement anti-androgène antérieur à l'exception du bicalutamide
- Âge ≥ 18 ans
- Espérance de vie > 6 mois
Statut de performance
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- OU
- Statut de performance de Karnofsky ≥ 80%
- Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
CRITÈRE D'EXCLUSION
- Radiothérapie pour le cancer de la prostate dans les 28 jours précédant le jour 1, à l'exception de la radiothérapie à fraction unique pour le contrôle de la douleur
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de mTOR
- Traitement antérieur par chimiothérapie pour le cancer de la prostate
- Métastases osseuses symptomatiques (c'est-à-dire que les métastases osseuses asymptomatiques sont éligibles)
- Métastases viscérales
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1500/uL
- Numération plaquettaire ≤ 100 x 10e9/L
- Bilirubine totale ≥ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Phosphatase alcaline > 2,5 x LSN
- ASAT > 2,5 x LSN
- ALT > 2. 5x LSN
- Créatinine sérique > 2,0 mg/dL
- Hémoglobine < 9 g/dL
- Hommes ayant un potentiel de reproduction qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement de l'étude
- Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception des tumeurs présentant un risque négligeable de métastases ou de décès, telles qu'un carcinome basocellulaire correctement contrôlé, un carcinome épidermoïde de la peau ou un cancer de la vessie à un stade précoce
- Participation à une autre étude expérimentale sur le médicament, planifiée ou dans les 4 semaines suivant le premier traitement à l'étude
- EI persistants de grade ≥ 1 dus à un traitement médicamenteux antérieur, y compris des médicaments expérimentaux, administré plus de 14 jours avant l'inscription à l'étude
- Métastases cérébrales déjà traitées ou autres métastases cérébrales connues
- Infection en cours ou active
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, New York Heart Association Grade II ou supérieur
- Angine de poitrine instable
- Arythmie cardiaque
- Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, dissection aortique)
- Maladie vasculaire périphérique symptomatique
- Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Autre maladie intercurrente non contrôlée
- Connu pour être positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant des traitements antirétroviraux (le VIH positif ne nécessitant pas de traitement antirétroviral est éligible si tous les autres critères d'entrée sont remplis)
- Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Temsirolimus + Bicalutamide
Temsirolimus 25 mg administré par voie intraveineuse (IV) une fois par semaine pendant 12 semaines Casodex (bicalutamide) administré 50 mg/jour par voie orale (PO) |
Le temsirolimus est un inhibiteur de la cible mammifère de la rapamycine (MTOR, alias HGNC:3942) Nom IUPAC : (1R,2R,4S)-4-{(2R)-2-[(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R, 34aS)-9,27-dihydroxy-10,21-diméthoxy-6,8,12,14,20,26-hexaméthyl-1,5,11,28,29-pentaoxo-1,4,5,6,9 ,10,11,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,28,29,31,32,33,34,34a-tétracosahydro-3H-23,27-époxypyrido[2 3-hydroxy-2-(hydroxyméthyl)-2-méthylpropanoate de ,1-c][1,4]oxazacyclohentriacontin-3-yl]propyl}-2-méthoxycyclohexyle
Autres noms:
Casodex (bicalutamide) 50 mg/jour PO
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction du PSA sérique
Délai: 12 semaines de traitement, avec un critère de jugement principal évalué à 16 semaines
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Proportion de sujets présentant une baisse > 50 % du PSA sérique par rapport à la valeur initiale, évaluée à 16 semaines
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12 semaines de traitement, avec un critère de jugement principal évalué à 16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sandhya "Sandy" Srinivas, MD, Stanford University
- Chercheur principal: Lauren Christine Harshman, MD, Stanford University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Processus néoplasiques
- Tumeurs prostatiques
- Métastase néoplasmique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Antagonistes hormonaux
- Agents antifongiques
- Antagonistes des androgènes
- Bicalutamide
- Sirolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-17242
- NCT01020305 (Autre identifiant: NIH)
- SU-09292009-4080 (Autre identifiant: Stanford University)
- PROS0028 (Autre identifiant: OnCore)
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