Temsirolimus for å reversere androgenufølsomhet for kastrasjonsresistent prostatakreft
Temsirolimus, en mTOR-hemmer, for å reversere androgenufølsomhet hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) er også kjent som "androgen-ufølsom" eller "hormonrefraktær" prostatakreft. Mens en rekke terapier påvirker biokjemisk respons i CRPC-miljøet, er det fortsatt et uoppfylt medisinsk behov. Nye terapier som forlenger pasientenes overlevelse utover det som tilbys av kjemoterapi er nødvendig.
Mekanismene for tumorprogresjon til kastrasjonsresistens er uklare, men prekliniske studier tyder på at funksjonelt tap av tumorsuppressorgenet PTEN og påfølgende oppregulering av Akt, som er oppstrøms for mTOR, kan være involvert i prostatakreftprogresjon og metastase. Basert på disse observasjonene er det antatt at mTOR-hemmeren temsirolimus kan forlenge hormonfølsomheten og forsinke sykdomsprogresjonen hos kastrasjonsresistente prostatakreftpasienter før antiandrogenabstinenser.
Denne studien vil vurdere effekt på grunnlag av serumnivåer av PSA, et etablert surrogatendepunkt for effekt ved prostatakreft.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER
- Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata, karakterisert som symptomatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC)
- Serum PSA ≥ 2 ng/ml
- Økende PSA ved 3 påfølgende anledninger med minst 1 ukes mellomrom (ikke begrenset til 30-dagers screeningsperioden)
- Svikt i bilateral orkiektomi og/eller behandling med en LHRH-agonist og bicalutamid
- Kastratnivå av testosteron (< 50 ng/dL)
- Behandles for tiden med bicalutamid
- Ingen tidligere antiandrogenbehandling bortsett fra bikalutamid
- Alder ≥ 18 år
- Forventet levealder > 6 måneder
Ytelsesstatus
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- ELLER
- Karnofsky ytelsesstatus ≥ 80 %
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
UTSLUTTELSESKRITERIER
- Strålebehandling for prostatakreft innen 28 dager før dag 1, bortsett fra enkeltfraksjonsstrålebehandling for smertekontroll
- Tidligere behandling med mTOR-hemmere
- Tidligere behandling med kjemoterapi for prostatakreft
- Symptomatiske benmetastaser (dvs. asymptomatiske benmetastaser er kvalifisert)
- Viscerale metastaser
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500/uL
- Blodplateantall ≤ 100 x 10e9/L
- Total bilirubin ≥ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN
- AST > 2,5 x ULN
- ALT > 2,5x ULN
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dL
- Hemoglobin < 9 g/dL
- Menn med reproduksjonspotensial som ikke godtar å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
- Anamnese med andre maligniteter innen 5 år bortsett fra svulster med en ubetydelig risiko for metastaser eller død, slik som tilstrekkelig kontrollert basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller tidlig stadium av blærekreft
- Deltakelse i en annen eksperimentell legemiddelstudie enten planlagt eller innen 4 uker etter første studiebehandling
- Vedvarende bivirkninger av grad ≥ 1 på grunn av tidligere medikamentell behandling, inkludert undersøkelsesmedisiner, administrert mer enn 14 dager før studieregistrering
- Tidligere behandlet eller andre kjente hjernemetastaser
- Pågående eller aktiv infeksjon
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association grad II eller høyere
- Ustabil angina pectoris
- Hjertearytmi
- Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon)
- Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Annen ukontrollert sammenfallende sykdom
- Kjent for å være positiv for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og mottar antiretrovirale terapier (HIV-positiv som ikke krever antiretroviral terapi er kvalifisert hvis alle andre inngangskriterier er oppfylt)
- Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Temsirolimus + Bicalutamid
Temsirolimus 25 mg administrert intravenøst (IV) en gang ukentlig i 12 uker Casodex (bicalutamid) administrert 50 mg/dag oralt (PO) |
Temsirolimus er en hemmer av pattedyrmålet til rapamycin (MTOR, aka HGNC:3942) IUPAC-navn: (1R,2R,4S)-4-{(2R)-2-[(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R, 34aS)-9,27-dihydroksy-10,21-dimetoksy-6,8,12,14,20,26-heksametyl-1,5,11,28,29-pentaokso-1,4,5,6,9 ,10,11,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,28,29,31,32,33,34,34a-tetracosahydro-3H-23,27-epoksypyrido[2 ,1-c][1,4]oksazacyklohentriakontin-3-yl]propyl}-2-metoksycykloheksyl-3-hydroksy-2-(hydroksymetyl)-2-metylpropanoat
Andre navn:
Casodex (bicalutamid) 50 mg/dag PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon i serum PSA
Tidsramme: 12 ukers behandling, med primærutfall vurdert ved 16 uker
|
Andel forsøkspersoner med > 50 % reduksjon i serum-PSA sammenlignet med baseline, vurdert etter 16 uker
|
12 ukers behandling, med primærutfall vurdert ved 16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sandhya "Sandy" Srinivas, MD, Stanford University
- Hovedetterforsker: Lauren Christine Harshman, MD, Stanford University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Prostatiske neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Androgenantagonister
- Bicalutamid
- Sirolimus
Andre studie-ID-numre
- IRB-17242
- NCT01020305 (Annen identifikator: NIH)
- SU-09292009-4080 (Annen identifikator: Stanford University)
- PROS0028 (Annen identifikator: OnCore)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .