フロルベタベン (BAY94-9172) の第 III 相研究 組織病理学と比較した脳βアミロイドの検出/除外のための PET イメージング
2016年4月27日 更新者：Life Molecular Imaging SA
脳βアミロイドの検出/除外のためのBAY94-9172 (ZK 6013443) 陽電子放射断層撮影法 (PET) イメージングの有効性と安全性を死後組織病理学と比較して評価する非盲検非ランダム化研究
フロルベタベンのPET画像におけるトレーサー取り込みの視覚的評価の感度と特異性を、真実の標準としてそれぞれの病理組織学的死後標本における脳β-アミロイドの有無の組織学的検証と比較して決定すること
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
218
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Sun City、Arizona、アメリカ、85351
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33616
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New Jersey
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Teaneck、New Jersey、アメリカ、07666
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
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Houston、Texas、アメリカ、77030
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
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Nordrhein-Westfalen
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Jülich、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、52425
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103
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Lille、フランス、59037
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Strasbourg、フランス、67091
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Aichi
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Toyohashi、Aichi、日本、441-8021
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Toyohashi、Aichi、日本、440-0045
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Toyohashi、Aichi、日本、441-8124
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Gunma
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Isezaki、Gunma、日本、372-0006
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Shizuoka
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Hamamatsu、Shizuoka、日本、432-8580
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Tokyo
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Itabashi-ku、Tokyo、日本、173-0015
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 女性、BAY94-9172注射当日、妊娠の可能性がないか、尿妊娠検査が陰性だった
- インフォームドコンセントまたは同意を提供し、研究手順に準拠するのに十分な視覚、聴覚、およびコミュニケーション能力を示す
- 磁気共鳴画像法 (MRI) および陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャナーで横になる意思があり、横になることができる
- 死亡した場合の死後検査のために脳を提供する意思がある
- 治験責任医師の意見では、被験者、または被験者および/または法的に認められる代理人が遵守しており、研究を完了する可能性が高いと考えられます。
- 該当する場合、医療保険相互運用性と説明責任法（HIPAA）の規定を含む、研究について十分な説明を受けており、インフォームドコンセントまたは同意には、被験者および/または被験者の法的に許容される代理人によって署名され、日付が記載されています（期限付き）。
- 以前のフロルベタベン研究に参加した被験者。 研究 311741 は現在の研究に含まれる可能性があります。 MRI スキャンとフロルベタベン PET スキャンは、両方のスキャンが組み入れ前 12 か月以内に実施された場合、再度行う必要はありません。
除外基準:
- MRIで確認された重度の脳大血管疾患（つまり、多発性脳卒中）または脳腫瘍（転移/脳腫瘍）を患っている
- 磁気共鳴画像法（MRI）検査に対する禁忌（スキャンを実施する現場の放射線科医によって判断された、金属インプラントや恐怖症など）がある
- -以前にこの研究に登録されているか、スクリーニング前の30日以内に治験薬を含む臨床研究に参加している、および/またはこの研究での治験薬投与前に10放射性半減期以内に放射性医薬品が投与された
- 重度の心血管不安定性があり、集中治療による監視および/または治療的介入が必要である（すなわち、 カテコールアミン点滴）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フロルベタベン (BAY94-9172)
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単回静脈内注射 1-5ml、300 MBq (+/- 20%)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死後標本における脳βアミロイドの有無の組織学的検証と比較した、トレーサー取り込みの視覚的評価の大部分の読み取りの感度と特異性
時間枠：注射後 90 ～ 110 分 (PET 画像取得)
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視覚的評価の感度/特異度は、局所トレーサー取り込みの多数読評価に基づいて計算されました。
この結果は、真実の標準 (SOT) が利用可能な被験者の脳領域に対する 3 人の独立した読者による評価から得られました。
この分析の SOT は、Bielschowsky 銀染色と免疫組織化学的染色の両方に基づいた、β-アミロイドの有無の集中的な組織病理学的決定でした。
PET画像に基づいて、脳領域は、それぞれの領域における局所トレーサーの取り込みの有無に応じて「正常」または「異常」に分類されました。
したがって、「正常」とはβ-アミロイドが存在しないことを意味し、β-アミロイドが「異常に」存在することを意味する。
感受性は、SOT が利用可能であり、SOT が「β-アミロイド存在」であるすべての領域からの異常な脳領域のパーセンテージとして定義されました。
特異性は、SOT が利用可能であり、「β-アミロイドが存在しない」すべての領域のうちの正常な脳領域の割合として定義されました。
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注射後 90 ～ 110 分 (PET 画像取得)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳神経炎性βアミロイド斑の検出/除外における大多数のリード「全脳」視覚評価の感度と特異性を、ビエルショウスキー銀染色（SOT 1）による組織病理学的検証と比較。
時間枠：注射後 90 ～ 110 分 (PET 画像取得)
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全脳視覚評価の感度と特異度を計算しました。 PETイメージングで異常と分類された領域を有する脳は、「脳全体」の評価で異常として分類されることになった。 この結果は、真実の標準 (SOT) が利用可能な主題に対する 3 人の独立した読者による評価から得られました。 この分析の SOT は、Bielschowsky 銀染色 (SOT 1) に基づいた β-アミロイドの有無の集中組織病理学的評価に基づいていました。 感度は、この SOT が利用可能であり、「β-アミロイドが存在する」すべての脳のうち、異常として分類された脳の割合として定義されました。 特異性は、この SOT が利用可能であり、「β-アミロイドが存在しない」すべての脳のうち、正常と分類された脳の割合として定義されました。 |
注射後 90 ～ 110 分 (PET 画像取得)
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脳神経炎性βアミロイド斑の検出/除外における大多数のリード「全脳」視覚評価の感度と特異性を、ビエルショウスキー銀染色および免疫組織化学（SOT 2）による組織病理学的検証と比較。
時間枠：注射後 90 ～ 110 分 (PET 画像取得)
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全脳視覚評価の感度と特異度を計算しました。 PETイメージングで異常と分類された領域を有する脳は、「脳全体」の評価で異常として分類されることになった。 この結果は、真実の標準 (SOT) が利用可能な主題に対する 3 人の独立した読者による評価から得られました。 この分析の SOT は、Bielschowsky 銀染色および免疫組織化学 (SOT 2) に基づく β-アミロイドの有無の集中組織病理学的評価に基づいていました。 感度は、この SOT が利用可能であり、「β-アミロイドが存在する」すべての脳のうち、異常として分類された脳の割合として定義されました。 特異性は、この SOT が利用可能であり、「β-アミロイドが存在しない」すべての脳のうち、正常と分類された脳の割合として定義されました。 |
注射後 90 ～ 110 分 (PET 画像取得)
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CERAD基準（SOT 3）に従った、脳神経炎性βアミロイド斑の検出/除外における大多数のリード「全脳」視覚的評価の感度と特異性を組織病理学的検証と比較。
時間枠：注射後 90 ～ 110 分 (PET 画像取得)
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全脳視覚評価の感度と特異度を計算しました。 PETイメージングで異常と分類された領域を有する脳は、「脳全体」の評価で異常として分類されることになった。 この結果は、真実の標準 (SOT) が利用可能な主題に対する 3 人の独立した読者による評価から得られました。 この分析の SOT は、CERAD 基準 (SOT 3) に従った、β-アミロイドの有無の組織病理学的評価に基づいていました。 感度は、この SOT が利用可能であり、「β-アミロイドが存在する」すべての脳のうち、異常として分類された脳の割合として定義されました。 特異性は、この SOT が利用可能であり、「β-アミロイドが存在しない」すべての脳のうち、正常と分類された脳の割合として定義されました。 |
注射後 90 ～ 110 分 (PET 画像取得)
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病理学結果に基づいて計算された被験者レベルの複合SUVRの感度と特異度。
時間枠：注射後 90 ～ 110 分 (PET 画像取得)
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脳組織が利用可能な被験者と健康なボランティア 10 名に対する SOT による被験者レベル複合標準摂取値比 (SUVR) の感度と特異度。
SUVR は、トレーサー取り込みの定量的尺度として決定されました。
SUV は、時点 t における組織放射能濃度 c (MBq/kg 単位) と、同じ時間 (t) に外挿された注入放射能 (MBq 単位) を体重 (kg 単位) で割った比として定義されます。 。
次に、SUV 数を使用して、小脳皮質からの SUV を参照として使用して SUV 比 (SUVR) を導き出しました。
SOT は、ビエルショウスキー銀染色 (SOT 1)、免疫組織化学によるビエルショウスキー銀染色 (SOT 2)、および CERAD に基づく神経病理学的評価 (SOT 3) で構成されています。
SUVR 分析は、ベースラインおよび利用可能なフォローアップ スキャンに対して実行されました。
それぞれの SOT に応じた β アミロイドの存在の有無を区別するための最適な閾値は、ROC 曲線分析に基づいて導出され、感度と特異性の計算に使用されました。
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注射後 90 ～ 110 分 (PET 画像取得)
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ベースラインおよび利用可能なフォローアップ スキャンの SOT による被験者レベルの複合 SUVR
時間枠：注射後 90 ～ 110 分 (PET 画像取得)
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SOTによる被験者レベルの複合SUVR（前頭葉、頭頂葉、側頭葉、前帯状皮質、後帯状皮質、後頭皮質からのSUVRの平均として計算）が、利用可能な脳組織を持つ被験者について報告されます。
最初の薬物投与グループには、β-アミロイド陰性とみなされた健康な対照 10 人がさらに含まれています。
死亡した被験者の SOT は、ビエルショスキー銀染色 (SOT 1)、免疫組織化学と組み合わせたビエルショスキー銀染色 (SOT 2)、および CERAD に基づく神経病理学的評価 (SOT 3) に基づいていました。
SUVR 分析は、ベースラインおよび利用可能なフォローアップ スキャンに対して実行されました。
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注射後 90 ～ 110 分 (PET 画像取得)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Piramal Imaging SA Study Director、Life Molecular Imaging SA
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Seibyl J, Catafau AM, Barthel H, Ishii K, Rowe CC, Leverenz JB, Ghetti B, Ironside JW, Takao M, Akatsu H, Murayama S, Bullich S, Mueller A, Koglin N, Schulz-Schaeffer WJ, Hoffmann A, Sabbagh MN, Stephens AW, Sabri O. Impact of Training Method on the Robustness of the Visual Assessment of 18F-Florbetaben PET Scans: Results from a Phase-3 Study. J Nucl Med. 2016 Jun;57(6):900-6. doi: 10.2967/jnumed.115.161927. Epub 2016 Jan 28.
- Sabri O, Sabbagh MN, Seibyl J, Barthel H, Akatsu H, Ouchi Y, Senda K, Murayama S, Ishii K, Takao M, Beach TG, Rowe CC, Leverenz JB, Ghetti B, Ironside JW, Catafau AM, Stephens AW, Mueller A, Koglin N, Hoffmann A, Roth K, Reininger C, Schulz-Schaeffer WJ; Florbetaben Phase 3 Study Group. Florbetaben PET imaging to detect amyloid beta plaques in Alzheimer's disease: phase 3 study. Alzheimers Dement. 2015 Aug;11(8):964-74. doi: 10.1016/j.jalz.2015.02.004. Epub 2015 Mar 28.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年11月1日
一次修了 (実際)
2011年9月1日
研究の完了 (実際)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2009年11月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月25日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年5月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年4月27日
最終確認日
2016年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。