Studio di fase III sull'imaging PET di Florbetaben (BAY94-9172) per il rilevamento/l'esclusione di β-amiloide cerebrale rispetto all'istopatologia

Sperimentale: Florbetaben (BAY94-9172)

Droga: Florbetaben (BAY94-9172)

Singola iniezione endovenosa 1-5 ml, 300 MBq (+/- 20%)

Sensibilità e specificità della maggior parte delle letture della valutazione visiva dell'assorbimento del tracciante rispetto alla verifica istologica della presenza o assenza di beta-amiloide cerebrale nei campioni post mortem

La sensibilità/specificità della valutazione visiva è stata calcolata in base alla valutazione della lettura a maggioranza dell'assorbimento del tracciante regionale. Questo risultato è stato derivato dalle valutazioni di 3 lettori indipendenti per le regioni cerebrali di un soggetto in cui era disponibile uno Standard di Verità (SOT). Il SOT per questa analisi era una determinazione istopatologica centralizzata della presenza/assenza di β-amiloide basata sia sull'argento di Bielschowsky che sulla colorazione immunoistochimica. Sulla base delle immagini PET, una regione del cervello è stata classificata come "normale" o "anormale" a seconda della presenza o dell'assenza di assorbimento del tracciante regionale nella rispettiva regione. "Normale" significava quindi assenza di β-amiloide e presenza "anormale" di β-amiloide. La sensibilità è stata definita come la percentuale di regioni cerebrali anormali da tutte le regioni in cui era disponibile un SOT e il SOT era "β-amiloide presente". La specificità è stata definita come la percentuale di regioni cerebrali normali da tutte le regioni in cui era disponibile un SOT ed era "beta-amiloide non presente".

Sensibilità e specificità della maggioranza Leggi la valutazione visiva "Whole Brain" nel rilevamento/esclusione delle placche di β-amiloide neuritica cerebrale rispetto alla verifica istopatologica con colorazione Bielschowsky Silver (SOT 1).

Sono state calcolate la sensibilità e la specificità della valutazione visiva dell'intero cervello. Qualsiasi cervello con una regione classificata come anormale dall'imaging PET doveva essere classificato come anormale per la valutazione del "cervello intero". Questo risultato è stato derivato dalle valutazioni di 3 lettori indipendenti per un argomento in cui era disponibile uno Standard di Verità (SOT). Il SOT per questa analisi era basato su una valutazione istopatologica centralizzata della presenza/assenza di β-amiloide basata sulla colorazione con argento di Bielschowsky (SOT 1).

La sensibilità è stata definita come la proporzione di cervelli classificati come anormali da tutti i cervelli in cui questo SOT era disponibile ed era "β-amiloide presente". La specificità è stata definita come la proporzione di cervelli classificati come normali da tutti i cervelli in cui questo SOT era disponibile ed era "β-amiloide non presente".

Sensibilità e specificità della maggioranza Leggere la valutazione visiva "Whole Brain" nel rilevamento/esclusione delle placche β-amiloidi neuritiche cerebrali rispetto alla verifica istopatologica con colorazione con argento Bielschowsky e immunoistochimica (SOT 2).

Sono state calcolate la sensibilità e la specificità della valutazione visiva dell'intero cervello. Qualsiasi cervello con una regione classificata come anormale dall'imaging PET doveva essere classificato come anormale per la valutazione del "cervello intero". Questo risultato è stato derivato dalle valutazioni di 3 lettori indipendenti per un argomento in cui era disponibile uno Standard di Verità (SOT). Il SOT per questa analisi era basato su una valutazione istopatologica centralizzata della presenza/assenza di β-amiloide basata sulla colorazione con argento di Bielschowsky e immunoistochimica (SOT 2).

La sensibilità è stata definita come la proporzione di cervelli classificati come anormali da tutti i cervelli in cui questo SOT era disponibile ed era "β-amiloide presente". La specificità è stata definita come la proporzione di cervelli classificati come normali da tutti i cervelli in cui questo SOT era disponibile ed era "β-amiloide non presente".

Sensibilità e specificità della maggioranza Leggere la valutazione visiva del "cervello intero" nel rilevare/escludere le placche β-amiloidi neuritiche cerebrali rispetto alla verifica istopatologica secondo i criteri CERAD (SOT 3).

Sono state calcolate la sensibilità e la specificità della valutazione visiva dell'intero cervello. Qualsiasi cervello con una regione classificata come anormale dall'imaging PET doveva essere classificato come anormale per la valutazione del "cervello intero". Questo risultato è stato derivato dalle valutazioni di 3 lettori indipendenti per un argomento in cui era disponibile uno Standard di Verità (SOT). Il SOT per questa analisi era basato su una valutazione istopatologica della presenza/assenza di β-amiloide secondo i criteri CERAD (SOT 3).

La sensibilità è stata definita come la proporzione di cervelli classificati come anormali da tutti i cervelli in cui questo SOT era disponibile ed era "β-amiloide presente". La specificità è stata definita come la proporzione di cervelli classificati come normali da tutti i cervelli in cui questo SOT era disponibile ed era "β-amiloide non presente".

Sensibilità e specificità del SUVR composito a livello di soggetto calcolato in base ai risultati patologici.

Sensibilità e specificità dei rapporti di valore di assorbimento standard compositi a livello di soggetto (SUVR) mediante SOT per soggetti con tessuto cerebrale disponibile e 10 volontari sani. Il SUVR è stato determinato come misura quantitativa dell'assorbimento del tracciante. Il SUV è definito come il rapporto tra la concentrazione di radioattività tissutale c (in MBq/kg) al momento t e l'attività iniettata (in MBq), estrapolata allo stesso tempo (t) diviso per il peso corporeo (in kg) . I numeri SUV sono stati quindi utilizzati per derivare i rapporti SUV (SUVR) utilizzando il SUV dalla corteccia cerebellare come riferimento. I SOT comprendevano la colorazione con argento Bielschowsky (SOT 1), la colorazione con argento Bielschowsky con immunoistochimica (SOT 2) e la valutazione neuropatologica secondo CERAD (SOT 3). L'analisi SUVR è stata eseguita per le scansioni di base e di follow-up disponibili. La soglia ottimale per la distinzione tra β-amiloide presente sì/no in base al rispettivo SOT è stata derivata sulla base delle analisi della curva ROC e utilizzata per calcolare la sensibilità e la specificità.

SUVR compositi a livello di soggetto per SOT per le scansioni di base e di follow-up disponibili

I SUVR compositi a livello di soggetto (calcolati come media dei SUVR dalle cortecce frontale, parietale, temporale laterale, cingolata anteriore e posteriore e occipitale) da SOT sono riportati per i soggetti con tessuto cerebrale disponibile. Il gruppo di somministrazione iniziale del farmaco comprende inoltre 10 controlli sani che sono stati considerati come ß-amiloide negativi. I SOT per i soggetti deceduti erano basati sulla colorazione con argento Bielschowsky (SOT 1), colorazione con argento Bielschowsky in combinazione con immunoistochimica (SOT 2) e valutazione neuropatologica secondo CERAD (SOT 3). L'analisi SUVR è stata eseguita per le scansioni di base e di follow-up disponibili.