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Étude de phase III sur l'imagerie TEP au florbetaben (BAY94-9172) pour la détection/exclusion de la β-amyloïde cérébrale par rapport à l'histopathologie

27 avril 2016 mis à jour par: Life Molecular Imaging SA

Une étude ouverte et non randomisée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de BAY94-9172 (ZK 6013443) Imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) pour la détection/exclusion de la bêta-amyloïde cérébrale par rapport à l'histopathologie post-mortem

Déterminer la sensibilité et la spécificité de l'évaluation visuelle de l'absorption du traceur dans les images TEP de Florbetaben par rapport à la vérification histologique de la présence ou de l'absence de β-amyloïde cérébral dans les échantillons histopathologiques post mortem respectifs comme norme de vérité

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

218

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Nordrhein-Westfalen
      • Jülich, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 52425
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
  • Australie
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
  • France
      • Lille, France, 59037
      • Strasbourg, France, 67091
  • Japon
    • Aichi
      • Toyohashi, Aichi, Japon, 441-8021
      • Toyohashi, Aichi, Japon, 440-0045
      • Toyohashi, Aichi, Japon, 441-8124
    • Gunma
      • Isezaki, Gunma, Japon, 372-0006
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japon, 432-8580
    • Tokyo
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japon, 173-0015
  • États-Unis
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, États-Unis, 85351
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33616
    • New Jersey
      • Teaneck, New Jersey, États-Unis, 07666
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes, pas de potentiel de procréation ou test de grossesse urinaire négatif le jour de l'injection de BAY94-9172
  • Présente des capacités visuelles, auditives et communicatives adéquates pour fournir un consentement éclairé ou un assentiment et se conformer aux procédures d'étude
  • Est disposé et capable de s'allonger dans les scanners d'imagerie par résonance magnétique (IRM) et de tomographie par émission de positrons (TEP)
  • Est prêt à faire don de son cerveau pour un examen post-mortem en cas de décès
  • Le sujet, ou le sujet et/ou le représentant légalement acceptable sera conforme et aura une forte probabilité de terminer l'étude de l'avis de l'investigateur
  • A été pleinement informé de l'étude, y compris les dispositions de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act), selon le cas, et le consentement éclairé ou l'assentiment a été signé et daté (avec l'heure) par le sujet et/ou le représentant légalement acceptable du sujet
  • Les sujets qui ont participé à une étude précédente sur le florbetaben, par ex. l'étude 311741 peut être incluse dans la présente étude. L'IRM et le TEP au florbetaben n'ont pas besoin d'être répétés si les deux examens ont été réalisés dans les douze mois précédant l'inclusion.

Critère d'exclusion:

  • A une maladie macrovasculaire cérébrale grave (c.-à-d. AVC multiples) ou une tumeur au cerveau (métastase/cancer du cerveau) telle que vérifiée par IRM
  • A une contre-indication à l'examen d'imagerie par résonance magnétique (IRM), par exemple, des implants métalliques ou une phobie telle que déterminée par le radiologue sur place effectuant l'examen
  • A déjà été inscrit à cette étude ou a participé à une étude clinique impliquant un produit pharmaceutique expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage et / ou a reçu un radiopharmaceutique dans les 10 demi-vies radioactives avant l'administration du médicament à l'étude dans cette étude
  • Présente une instabilité cardiovasculaire grave nécessitant une surveillance en soins intensifs et/ou une intervention thérapeutique (c. perfusion de catécholamines)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Florbetaben (BAY94-9172)
Médicament: Florbetaben (BAY94-9172)
Injection intraveineuse unique 1-5ml, 300 MBq (+/- 20%)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité et spécificité de la lecture majoritaire de l'évaluation visuelle de l'absorption du traceur par rapport à la vérification histologique de la présence ou de l'absence de bêta-amyloïde cérébral dans les échantillons post-mortem
Délai: 90-110 minutes après l'injection (acquisition d'images TEP)
La sensibilité/spécificité de l'évaluation visuelle a été calculée sur la base de l'évaluation de lecture majoritaire de l'absorption régionale du traceur. Ce résultat a été dérivé d'évaluations par 3 lecteurs indépendants pour les régions du cerveau d'un sujet où une norme de vérité (SOT) était disponible. Le SOT pour cette analyse était une détermination histopathologique centralisée de la présence/absence de β-amyloïde basée à la fois sur la coloration à l'argent de Bielschowsky et sur la coloration immunohistochimique. Sur la base des images TEP, une région du cerveau a été classée comme "normale" ou "anormale" en fonction de la présence ou de l'absence d'absorption régionale de traceur dans la région respective. "Normal" signifiait donc absence de β-amyloïde et présence "anormale" de β-amyloïde. La sensibilité a été définie comme le pourcentage de régions cérébrales anormales de toutes les régions où un SOT était disponible et où le SOT était « β-amyloïde présent ». La spécificité a été définie comme le pourcentage de régions cérébrales normales de toutes les régions où un SOT était disponible et était « β-amyloïde non présent ».
90-110 minutes après l'injection (acquisition d'images TEP)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité et spécificité de la majorité Lire l'évaluation visuelle du « cerveau entier » dans la détection/l'exclusion des plaques β-amyloïdes neuritiques cérébrales par rapport à la vérification histopathologique avec la coloration à l'argent de Bielschowsky (SOT 1).
Délai: 90-110 minutes après l'injection (acquisition d'images TEP)

La sensibilité et la spécificité de l'évaluation visuelle du cerveau entier ont été calculées. Tout cerveau avec une région classée comme anormale à partir de l'imagerie TEP devait être classé comme anormal pour l'évaluation du « cerveau entier ». Ce résultat a été dérivé d'évaluations par 3 lecteurs indépendants pour un sujet où une norme de vérité (SOT) était disponible. Le SOT pour cette analyse était basé sur une évaluation histopathologique centralisée de la présence/absence de β-amyloïde basée sur la coloration à l'argent de Bielschowsky (SOT 1).

La sensibilité a été définie comme la proportion de cerveaux classés comme anormaux parmi tous les cerveaux où ce SOT était disponible et était « β-amyloïde présent ». La spécificité a été définie comme la proportion de cerveaux classés comme normaux parmi tous les cerveaux où ce SOT était disponible et était « β-amyloïde non présent ».
90-110 minutes après l'injection (acquisition d'images TEP)
Sensibilité et spécificité de la majorité Lire l'évaluation visuelle du « cerveau entier » dans la détection/l'exclusion des plaques β-amyloïdes neuritiques cérébrales par rapport à la vérification histopathologique avec la coloration à l'argent de Bielschowsky et l'immunohistochimie (SOT 2).
Délai: 90-110 minutes après l'injection (acquisition d'images TEP)

La sensibilité et la spécificité de l'évaluation visuelle du cerveau entier ont été calculées. Tout cerveau avec une région classée comme anormale à partir de l'imagerie TEP devait être classé comme anormal pour l'évaluation du « cerveau entier ». Ce résultat a été dérivé d'évaluations par 3 lecteurs indépendants pour un sujet où une norme de vérité (SOT) était disponible. Le SOT pour cette analyse était basé sur une évaluation histopathologique centralisée de la présence/absence de β-amyloïde basée sur la coloration à l'argent de Bielschowsky et l'immunohistochimie (SOT 2).

La sensibilité a été définie comme la proportion de cerveaux classés comme anormaux parmi tous les cerveaux où ce SOT était disponible et était « β-amyloïde présent ». La spécificité a été définie comme la proportion de cerveaux classés comme normaux parmi tous les cerveaux où ce SOT était disponible et était « β-amyloïde non présent ».
90-110 minutes après l'injection (acquisition d'images TEP)
Sensibilité et spécificité de la majorité Lire l'évaluation visuelle du « cerveau entier » dans la détection/exclusion des plaques β-amyloïdes neuritiques cérébrales par rapport à la vérification histopathologique selon les critères du CERAD (SOT 3).
Délai: 90-110 minutes après l'injection (acquisition d'images TEP)

La sensibilité et la spécificité de l'évaluation visuelle du cerveau entier ont été calculées. Tout cerveau avec une région classée comme anormale à partir de l'imagerie TEP devait être classé comme anormal pour l'évaluation du « cerveau entier ». Ce résultat a été dérivé d'évaluations par 3 lecteurs indépendants pour un sujet où une norme de vérité (SOT) était disponible. Le SOT pour cette analyse était basé sur une évaluation histopathologique de la présence/absence de β-amyloïde selon les critères CERAD (SOT 3).

La sensibilité a été définie comme la proportion de cerveaux classés comme anormaux parmi tous les cerveaux où ce SOT était disponible et était « β-amyloïde présent ». La spécificité a été définie comme la proportion de cerveaux classés comme normaux parmi tous les cerveaux où ce SOT était disponible et était « β-amyloïde non présent ».
90-110 minutes après l'injection (acquisition d'images TEP)
Sensibilité et spécificité du SUVR composite au niveau du sujet calculées sur la base des résultats de pathologie.
Délai: 90-110 minutes après l'injection (acquisition d'images TEP)
Sensibilité et spécificité des ratios de valeur d'absorption standard (SUVR) composites au niveau du sujet par SOT pour les sujets avec du tissu cérébral disponible et 10 volontaires sains. Les SUVR ont été déterminés comme une mesure quantitative de l'absorption du traceur. La SUV est définie comme le rapport de la concentration de radioactivité tissulaire c (en MBq/kg) à l'instant t, et de l'activité injectée (en MBq), extrapolée au même instant (t) divisée par le poids corporel (en kg) . Les nombres de SUV ont ensuite été utilisés pour dériver les rapports SUV (SUVR) en utilisant le SUV du cortex cérébelleux comme référence. Les SOT comprenaient une coloration à l'argent de Bielschowsky (SOT 1), une coloration à l'argent de Bielschowsky avec immunohistochimie (SOT 2) et une évaluation neuropathologique selon le CERAD (SOT 3). Une analyse SUVR a été effectuée pour les analyses de référence et de suivi disponibles. Le seuil optimal pour la distinction entre β-amyloïde présent oui/non selon le SOT respectif a été dérivé sur la base d'analyses de courbe ROC et utilisé pour calculer la sensibilité et la spécificité.
90-110 minutes après l'injection (acquisition d'images TEP)
SUVR composites au niveau du sujet par SOT pour les analyses de référence et de suivi disponibles
Délai: 90-110 minutes après l'injection (acquisition d'images TEP)
Les SUVR composites au niveau du sujet (calculés comme la moyenne des SUVR des cortex frontal, pariétal, temporal latéral, cingulaire antérieur et postérieur et occipital) par SOT sont rapportés pour les sujets avec du tissu cérébral disponible. Le groupe d'administration initial du médicament comprend en outre 10 témoins sains qui ont été considérés comme ß-amyloïdes négatifs. Les SOT pour les sujets décédés étaient basés sur la coloration à l'argent de Bielschowsky (SOT 1), la coloration à l'argent de Bielschowsky en combinaison avec l'immunohistochimie (SOT 2) et l'évaluation neuropathologique selon le CERAD (SOT 3). Une analyse SUVR a été effectuée pour les analyses de référence et de suivi disponibles.
90-110 minutes après l'injection (acquisition d'images TEP)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Life Molecular Imaging SA

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Piramal Imaging SA Study Director, Life Molecular Imaging SA

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2009

Première publication (Estimation)

26 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2016

Dernière vérification

1 avril 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14595
  • 2009-012569-79 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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