Florbetabeenin (BAY94-9172) vaiheen III PET-kuvantaminen aivojen β-amyloidin havaitsemiseksi/poissulkemiseksi histopatologiaan verrattuna
keskiviikko 27. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Life Molecular Imaging SA
Avoin, ei-satunnaistettu tutkimus BAY94-9172:n (ZK 6013443) positroniemissiotomografian (PET) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi aivojen beeta-amyloidin havaitsemiseksi/poissulkemiseksi verrattuna kuolemanjälkeiseen histopatologiaan
Florbetaben PET -kuvien merkkiaineen oton visuaalisen arvioinnin herkkyyden ja spesifisyyden määrittäminen verrattuna histologiseen verifiointiin aivojen β-amyloidin läsnäolosta tai puuttumisesta vastaavissa histopatologisissa post mortem -näytteissä totuuden standardina
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
218
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
-
-
-
-
Aichi
-
Toyohashi, Aichi, Japani, 441-8021
-
Toyohashi, Aichi, Japani, 440-0045
-
Toyohashi, Aichi, Japani, 441-8124
-
-
Gunma
-
Isezaki, Gunma, Japani, 372-0006
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu, Shizuoka, Japani, 432-8580
-
-
Tokyo
-
Itabashi-ku, Tokyo, Japani, 173-0015
-
-
-
-
-
Lille, Ranska, 59037
-
Strasbourg, Ranska, 67091
-
-
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Jülich, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 52425
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Saksa, 04103
-
-
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Yhdysvallat, 85351
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33616
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Yhdysvallat, 07666
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää tai negatiivinen virtsaraskaustesti BAY94-9172-injektion päivänä
- Näyttävä, kuulo ja kommunikaatiokyky riittävät antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä
- Haluaa ja pystyy makaamaan magneettikuvaus (MRI) ja positroniemissiotomografia (PET) skannereissa
- Hän on valmis luovuttamaan aivonsa kuolemantapauksen jälkeiseen tutkimukseen
- Tutkittava tai tutkittava ja/tai laillisesti hyväksyttävä edustaja on tutkijan mielestä vaatimusten mukainen ja hänellä on suuri todennäköisyys saada tutkimus päätökseen.
- Hän on saanut täydelliset tiedot tutkimuksesta, mukaan lukien sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain (HIPAA) säännökset soveltuvin osin, ja tutkittava ja/tai tutkittavan laillisesti hyväksyttävä edustaja on allekirjoittanut ja päivättänyt tietoon perustuvan suostumuksen (ajan mukaan).
- Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet aikaisempaan florbetabeenitutkimukseen mm. tutkimus 311741 voidaan sisällyttää tähän tutkimukseen. MRI- ja florbetabeeni-PET-skannausta ei tarvitse toistaa, jos molemmat skannaukset tehtiin 12 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on vakava aivojen makrovaskulaarinen (eli moniin aivohalvaus) sairaus tai aivokasvain (etäpesäkkeet/aivosyöpä), joka on vahvistettu magneettikuvauksella
- Onko hänellä vasta-aiheita magneettikuvaustutkimukselle (MRI), esim. metalli-implantaatti tai fobia, jonka paikan päällä suorittava radiologi on määrittänyt
- On ollut aiemmin mukana tähän tutkimukseen tai osallistunut kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslääkevalmiste 30 päivän sisällä ennen seulontaa ja/tai hänelle on annettu radioaktiivista lääkettä 10 radioaktiivisen puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tässä tutkimuksessa
- Hänellä on vakava kardiovaskulaarinen epävakaus, joka vaatii tehohoitoa ja/tai terapeuttista interventiota (esim. katekoliamiini-infuusio)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Florbetaben (BAY94-9172)
|
Yksi suonensisäinen injektio 1-5 ml, 300 MBq (+/- 20 %)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkkiaineen oton visuaalisen arvioinnin suurimman osan luetun herkkyys ja spesifisyys verrattuna aivojen beeta-amyloidin läsnäolon tai puuttumisen histologiseen varmennukseen kuolemanjälkeisissä näytteissä
Aikaikkuna: 90-110 minuuttia injektion jälkeen (PET-kuvanotto)
|
Visuaalisen arvioinnin herkkyys/spesifisyys laskettiin alueellisen merkkiaineen oton enemmistön luetun arvioinnin perusteella.
Tämä tulos johdettiin kolmen riippumattoman lukijan arvioista koehenkilön aivoalueille, joilla totuuden standardi (SOT) oli saatavilla.
Tämän analyysin SOT oli keskitetty histopatologinen β-amyloidin läsnäolon/poissaolon määritys, joka perustui sekä Bielschowsky-hopea- että immunohistokemialliseen värjäykseen.
PET-kuvien perusteella aivoalue luokiteltiin "normaaliksi" tai "epänormaaliksi" riippuen alueellisen merkkiaineen oton olemassaolosta tai puuttumisesta vastaavalla alueella.
"Normaali" tarkoitti siksi p-amyloidin puuttumista ja "epänormaalia" p-amyloidin läsnäoloa.
Herkkyys määriteltiin epänormaalien aivoalueiden prosenttiosuutena kaikilta alueilta, joilla SOT oli saatavilla ja SOT oli "β-amyloidi läsnä".
Spesifisyys määriteltiin prosenttiosuutena normaaleista aivoalueista kaikilta alueilta, joilla SOT oli saatavilla ja jossa "β-amyloidia ei ollut läsnä".
|
90-110 minuuttia injektion jälkeen (PET-kuvanotto)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurimman osan herkkyys ja spesifisyys luetaan "kokoaivojen" visuaalisen arvioinnin havaitsemiseksi/poissulkemiseksi aivoneuriittisten β-amyloidiplakkien yhteydessä verrattuna histopatologiseen verifiointiin Bielschowsky hopeavärjäyksellä (SOT 1).
Aikaikkuna: 90-110 minuuttia injektion jälkeen (PET-kuvanotto)
|
Koko aivojen visuaalisen arvioinnin herkkyys ja spesifisyys laskettiin. Kaikki aivot, joiden alue on luokiteltu epänormaaliksi PET-kuvauksesta, oli luokiteltava epänormaaliksi "koko aivojen" arvioinnissa. Tämä tulos on johdettu kolmen riippumattoman lukijan arvioista aiheesta, jossa totuuden standardi (SOT) oli saatavilla. Tämän analyysin SOT perustui keskitettyyn histopatologiseen arvioon β-amyloidin esiintymisestä/puuttumisesta, joka perustui Bielschowsky-hopeavärjäykseen (SOT 1). Herkkyys määriteltiin epänormaaleiksi luokiteltujen aivojen osuutena kaikista aivoista, joissa tämä SOT oli saatavilla ja joissa oli "β-amyloidia". Spesifisyys määriteltiin niiden aivojen osuudena, jotka luokiteltiin normaaleiksi kaikista aivoista, joissa tämä SOT oli saatavilla ja joissa "β-amyloidia ei ollut läsnä". |
90-110 minuuttia injektion jälkeen (PET-kuvanotto)
|
|
Herkkyys ja spesifisyys suurimman osan lue "koko aivot" visuaalinen arviointi havaita / poissulkemalla aivojen neuriittiset β-amyloidi plakit verrattuna histopatologinen verifiointi Bielschowsky hopeavärjäys ja immunohistokemia (SOT 2).
Aikaikkuna: 90-110 minuuttia injektion jälkeen (PET-kuvanotto)
|
Koko aivojen visuaalisen arvioinnin herkkyys ja spesifisyys laskettiin. Kaikki aivot, joiden alue on luokiteltu epänormaaliksi PET-kuvauksesta, oli luokiteltava epänormaaliksi "koko aivojen" arvioinnissa. Tämä tulos on johdettu kolmen riippumattoman lukijan arvioista aiheesta, jossa totuuden standardi (SOT) oli saatavilla. Tämän analyysin SOT perustui keskitettyyn histopatologiseen arvioon β-amyloidin esiintymisestä/puuttumisesta, joka perustui Bielschowskyn hopeavärjäykseen ja immunohistokemiaan (SOT 2). Herkkyys määriteltiin epänormaaleiksi luokiteltujen aivojen osuutena kaikista aivoista, joissa tämä SOT oli saatavilla ja joissa oli "β-amyloidia". Spesifisyys määriteltiin niiden aivojen osuudena, jotka luokiteltiin normaaleiksi kaikista aivoista, joissa tämä SOT oli saatavilla ja joissa "β-amyloidia ei ollut läsnä". |
90-110 minuuttia injektion jälkeen (PET-kuvanotto)
|
|
Suurimman osan luettavan "kokoaivojen" visuaalisen arvioinnin herkkyys ja spesifisyys aivoneuriittisten β-amyloidiplakkien havaitsemisessa/poissulkemisessa verrattuna histopatologiseen verifiointiin CERAD-kriteerien mukaan (SOT 3).
Aikaikkuna: 90-110 minuuttia injektion jälkeen (PET-kuvanotto)
|
Koko aivojen visuaalisen arvioinnin herkkyys ja spesifisyys laskettiin. Kaikki aivot, joiden alue on luokiteltu epänormaaliksi PET-kuvauksesta, oli luokiteltava epänormaaliksi "koko aivojen" arvioinnissa. Tämä tulos on johdettu kolmen riippumattoman lukijan arvioista aiheesta, jossa totuuden standardi (SOT) oli saatavilla. Tämän analyysin SOT perustui histopatologiseen arvioon β-amyloidin esiintymisestä/puuttumisesta CERAD-kriteerien (SOT 3) mukaisesti. Herkkyys määriteltiin epänormaaleiksi luokiteltujen aivojen osuutena kaikista aivoista, joissa tämä SOT oli saatavilla ja joissa oli "β-amyloidia". Spesifisyys määriteltiin niiden aivojen osuudena, jotka luokiteltiin normaaleiksi kaikista aivoista, joissa tämä SOT oli saatavilla ja joissa "β-amyloidia ei ollut läsnä". |
90-110 minuuttia injektion jälkeen (PET-kuvanotto)
|
|
Patologiatulosten perusteella lasketun kohdetason yhdistelmäkatturmaasturien herkkyys ja spesifisyys.
Aikaikkuna: 90-110 minuuttia injektion jälkeen (PET-kuvanotto)
|
SOT:n koehenkilötason yhdistettyjen vakioottoarvosuhteiden (SUVR) herkkyys ja spesifisyys koehenkilöille, joilla on käytettävissä aivokudosta ja 10 tervettä vapaaehtoista.
SUVR määritettiin merkkiaineen oton kvantitatiivisena mittana.
SUV määritellään suhteeksi kudosten radioaktiivisuuspitoisuuden c (MBq/kg) ajanhetkellä t ja injektoidun aktiivisuuden (MBq) suhteeksi, ekstrapoloituna samaan aikaan (t) jaettuna ruumiinpainolla (kg) .
SUV-numeroita käytettiin sitten SUV-suhteiden (SUVR) johtamiseen käyttämällä pikkuaivokuoren SUV:ta vertailuna.
SOT:t käsittivät Bielschowsky hopeavärjäyksen (SOT 1), Bielschowsky hopeavärjäyksen immunohistokemialla (SOT 2) ja neuropatologisen arvioinnin CERAD:n mukaan (SOT 3).
SUVR-analyysi suoritettiin lähtötilanteen ja käytettävissä olevien seurantaskannausten osalta.
Optimaalinen kynnys β-amyloidin läsnäollessa kyllä/ei erolle vastaavan SOT:n mukaan johdettiin ROC-käyräanalyysien perusteella ja sitä käytettiin herkkyyden ja spesifisyyden laskemiseen.
|
90-110 minuuttia injektion jälkeen (PET-kuvanotto)
|
|
SOT:n aihetason yhdistelmäkatumaasturit perus- ja jatkoskannauksia varten
Aikaikkuna: 90-110 minuuttia injektion jälkeen (PET-kuvanotto)
|
Kohdetason yhdistelmä-SUVR:t (laskettu etuosan, parietaalisen, lateraalisen temporaalisen, anteriorisen ja posteriorisen singulaation ja takaraivokuoren SUVR-arvojen keskiarvona) on raportoitu SOT:lla koehenkilöistä, joilla on käytettävissä aivokudosta.
Alkuperäiseen lääkkeenantoryhmään kuuluu lisäksi 10 tervettä kontrollia, joiden katsottiin olevan ß-amyloidinegatiivisia.
Kuolleiden koehenkilöiden SOT-tutkimukset perustuivat Bielschowsky-hopeavärjäykseen (SOT 1), Bielschowsky-hopeavärjäykseen yhdistettynä immunohistokemiaan (SOT 2) ja neuropatologiseen arviointiin CERADin (SOT 3) mukaisesti.
SUVR-analyysi suoritettiin lähtötilanteen ja käytettävissä olevien seurantaskannausten osalta.
|
90-110 minuuttia injektion jälkeen (PET-kuvanotto)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Piramal Imaging SA Study Director, Life Molecular Imaging SA
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Seibyl J, Catafau AM, Barthel H, Ishii K, Rowe CC, Leverenz JB, Ghetti B, Ironside JW, Takao M, Akatsu H, Murayama S, Bullich S, Mueller A, Koglin N, Schulz-Schaeffer WJ, Hoffmann A, Sabbagh MN, Stephens AW, Sabri O. Impact of Training Method on the Robustness of the Visual Assessment of 18F-Florbetaben PET Scans: Results from a Phase-3 Study. J Nucl Med. 2016 Jun;57(6):900-6. doi: 10.2967/jnumed.115.161927. Epub 2016 Jan 28.
- Sabri O, Sabbagh MN, Seibyl J, Barthel H, Akatsu H, Ouchi Y, Senda K, Murayama S, Ishii K, Takao M, Beach TG, Rowe CC, Leverenz JB, Ghetti B, Ironside JW, Catafau AM, Stephens AW, Mueller A, Koglin N, Hoffmann A, Roth K, Reininger C, Schulz-Schaeffer WJ; Florbetaben Phase 3 Study Group. Florbetaben PET imaging to detect amyloid beta plaques in Alzheimer's disease: phase 3 study. Alzheimers Dement. 2015 Aug;11(8):964-74. doi: 10.1016/j.jalz.2015.02.004. Epub 2015 Mar 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. marraskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. marraskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. marraskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 26. marraskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 27. toukokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. huhtikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14595
- 2009-012569-79 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .