Fas III-studie av Florbetaben (BAY94-9172) PET-avbildning för detektion/uteslutning av cerebral β-amyloid jämfört med histopatologi

Experimentell: Florbetaben (BAY94-9172)

Läkemedel: Florbetaben (BAY94-9172)

Enkel intravenös injektion 1-5 ml, 300 MBq (+/- 20 %)

Känslighet och specificitet av majoriteten avläsning av visuell bedömning av spårämnesupptag jämfört med histologisk verifiering av närvaro eller frånvaro av cerebral beta-amyloid i obduktionsprover

Känsligheten/specificiteten för den visuella bedömningen beräknades baserat på majoriteten av avlästa bedömningar av regionalt spårämnesupptag. Detta resultat härleddes från bedömningar av 3 oberoende läsare för hjärnregioner av ett ämne där en sanningsstandard (SOT) var tillgänglig. SOT för denna analys var en centraliserad histopatologisk bestämning av β-amyloid närvaro/frånvaro baserat på både Bielschowsky-silver och immunhistokemisk färgning. Baserat på PET-bilderna klassificerades en hjärnregion som "normal" eller "onormal" beroende på närvaron eller frånvaron av regionalt upptag av spårämnen i respektive region. "Normal" betydde därför frånvaro av p-amyloid och "onormal" närvaro av p-amyloid. Känslighet definierades som andelen onormala hjärnregioner från alla regioner där en SOT var tillgänglig och SOT var "p-amyloid närvarande". Specificitet definierades som procentandelen normala hjärnregioner från alla regioner där en SOT var tillgänglig och var "β-amyloid inte närvarande".

Majoritetens känslighet och specificitet Läs visuell bedömning av "hela hjärnan" för att detektera/utesluta cerebrala neuritiska β-amyloidplack jämfört med den histopatologiska verifieringen med Bielschowsky-silverfärgning (SOT 1).

Sensitivitet och specificitet för hela hjärnans visuella bedömning beräknades. Varje hjärna med en region som klassificerats som onormal från PET-avbildning skulle klassificeras som onormal för bedömningen av "hela hjärnan". Detta resultat härleddes från bedömningar av 3 oberoende läsare för ett ämne där en sanningsstandard (SOT) var tillgänglig. SOT för denna analys baserades på en centraliserad histopatologisk bedömning av närvaron/frånvaron av β-amyloid baserat på Bielschowsky-silverfärgning (SOT 1).

Känsligheten definierades som andelen hjärnor klassificerade som onormala från alla hjärnor där denna SOT var tillgänglig och var "β-amyloid närvarande". Specificiteten definierades som andelen hjärnor klassificerade som normala från alla hjärnor där denna SOT var tillgänglig och var "β-amyloid inte närvarande".

Sensitivitet och specificitet hos majoriteten Läs visuell bedömning av "hela hjärnan" för att detektera/utesluta cerebrala neuritiska β-amyloidplack jämfört med histopatologisk verifiering med Bielschowsky-silverfärgning och immunhistokemi (SOT 2).

Sensitivitet och specificitet för hela hjärnans visuella bedömning beräknades. Varje hjärna med en region som klassificerats som onormal från PET-avbildning skulle klassificeras som onormal för bedömningen av "hela hjärnan". Detta resultat härleddes från bedömningar av 3 oberoende läsare för ett ämne där en sanningsstandard (SOT) var tillgänglig. SOT för denna analys baserades på en centraliserad histopatologisk bedömning av närvaron/frånvaron av β-amyloid baserat på Bielschowsky silverfärgning och immunhistokemi (SOT 2).

Känsligheten definierades som andelen hjärnor klassificerade som onormala från alla hjärnor där denna SOT var tillgänglig och var "β-amyloid närvarande". Specificiteten definierades som andelen hjärnor klassificerade som normala från alla hjärnor där denna SOT var tillgänglig och var "β-amyloid inte närvarande".

Majoritetens känslighet och specificitet Läs visuell bedömning av "hela hjärnan" för att detektera/utesluta cerebrala neuritiska β-amyloidplack jämfört med histopatologisk verifiering enligt CERAD-kriterier (SOT 3).

Sensitivitet och specificitet för hela hjärnans visuella bedömning beräknades. Varje hjärna med en region som klassificerats som onormal från PET-avbildning skulle klassificeras som onormal för bedömningen av "hela hjärnan". Detta resultat härleddes från bedömningar av 3 oberoende läsare för ett ämne där en sanningsstandard (SOT) var tillgänglig. SOT för denna analys baserades på en histopatologisk bedömning av närvaron/frånvaron av β-amyloid enligt CERAD Criteria (SOT 3).

Känsligheten definierades som andelen hjärnor klassificerade som onormala från alla hjärnor där denna SOT var tillgänglig och var "β-amyloid närvarande". Specificiteten definierades som andelen hjärnor klassificerade som normala från alla hjärnor där denna SOT var tillgänglig och var "β-amyloid inte närvarande".

Sensitivitet och specificitet för ämnesnivå Sammansatt SUVR beräknad baserat på patologiska resultat.

Sensitivitet och specificitet för sammansatta standardupptagsvärden (SUVR) på ämnesnivå från SOT för försökspersoner med tillgänglig hjärnvävnad och 10 friska frivilliga. SUVR bestämdes som ett kvantitativt mått på spårämnesupptag. SUV definieras som förhållandet mellan vävnadens radioaktivitetskoncentration c (i MBq/kg) vid tidpunkten t, och den injicerade aktiviteten (i MBq), extrapolerad till samma tidpunkt (t) dividerat med kroppsvikten (i kg) . SUV-nummer användes sedan för att härleda SUV-förhållanden (SUV) med användning av SUV:n från hjärnbarken som referens. SOTs omfattade Bielschowsky silverfärgning (SOT 1), Bielschowsky silverfärgning med immunhistokemi (SOT 2) och neuropatologisk bedömning enligt CERAD (SOT 3). SUVR-analys utfördes för baslinje och tillgängliga uppföljningsskanningar. Den optimala tröskeln för distinktionen mellan närvarande β-amyloid ja/nej enligt respektive SOT härleddes baserat på ROC-kurvanalyser och användes för att beräkna sensitivitet och specificitet.

Subject Level Composite SUVRs av SOT för Baseline och tillgängliga uppföljningsskanningar

Sammansatta SUVR på ämnesnivå (beräknat som medelvärde av SUVR från frontal, parietal, lateral temporal, anterior och posterior cingulate och occipital cortex) av SOT rapporteras för försökspersoner med tillgänglig hjärnvävnad. Den initiala läkemedelsadministrationsgruppen inkluderar ytterligare 10 friska kontroller som ansågs vara ß-amyloidnegativa. SOT för avlidna försökspersoner baserades på Bielschowsky silverfärgning (SOT 1), Bielschowsky silverfärgning i kombination med immunhistokemi (SOT 2) och neuropatologisk bedömning enligt CERAD (SOT 3). SUVR-analys utfördes för baslinje och tillgängliga uppföljningsskanningar.