- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01020838
Fase III-studie van florbetaben (BAY94-9172) PET-beeldvorming voor detectie/uitsluiting van cerebrale β-amyloïde in vergelijking met histopathologie
Een open-label, niet-gerandomiseerd onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van BAY94-9172 (ZK 6013443) Positronemissietomografie (PET)-beeldvorming voor detectie/uitsluiting van cerebrale bèta-amyloïde te evalueren in vergelijking met postmortale histopathologie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
-
-
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Jülich, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 52425
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
-
-
-
-
-
Lille, Frankrijk, 59037
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
-
-
-
-
Aichi
-
Toyohashi, Aichi, Japan, 441-8021
-
Toyohashi, Aichi, Japan, 440-0045
-
Toyohashi, Aichi, Japan, 441-8124
-
-
Gunma
-
Isezaki, Gunma, Japan, 372-0006
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu, Shizuoka, Japan, 432-8580
-
-
Tokyo
-
Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 173-0015
-
-
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Verenigde Staten, 85351
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33616
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Verenigde Staten, 07666
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen, geen vruchtbare leeftijd of negatieve zwangerschapstest in de urine op de dag van de BAY94-9172-injectie
- Vertoont visuele, auditieve en communicatieve vaardigheden die voldoende zijn om geïnformeerde toestemming of instemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures
- Is bereid en in staat om te gaan liggen in scanners met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en positronemissietomografie (PET)
- Is bereid hun hersenen te doneren voor postmortaal onderzoek in geval van overlijden
- De proefpersoon, of de proefpersoon en/of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger voldoet aan de regels en heeft naar de mening van de onderzoeker een grote kans om het onderzoek af te ronden
- Is volledig geïnformeerd over het onderzoek, inclusief bepalingen van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), voor zover van toepassing, en geïnformeerde toestemming of instemming is ondertekend en gedateerd (met tijd) door de proefpersoon en/of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon
- De proefpersonen die hebben deelgenomen aan een eerder onderzoek naar florbetaben, b.v. studie 311741 kan worden opgenomen in de huidige studie. De MRI- en florbetaben-PET-scan hoeven niet herhaald te worden als beide scans binnen twaalf maanden voor opname zijn gemaakt.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een ernstige cerebrale macrovasculaire (d.w.z. multi-beroerte) ziekte of hersentumor (metastase/hersenkanker) zoals geverifieerd door MRI
- Heeft een contra-indicatie voor onderzoek met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), bijv. Metalen implantaten of fobie zoals vastgesteld door de radioloog ter plaatse die de scan uitvoert
- Was eerder ingeschreven in deze studie of nam deel aan een klinische studie met een farmaceutisch product in onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening en/of kreeg een radioactief geneesmiddel toegediend binnen 10 radioactieve halfwaardetijden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie
- Heeft ernstige cardiovasculaire instabiliteit die intensieve zorgtoezicht en/of therapeutische interventie vereist (d.w.z. catecholamine-infuus)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Florbetaben (BAY94-9172)
|
Eenmalige intraveneuze injectie 1-5ml, 300 MBq (+/- 20%)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid en specificiteit van de meerderheidsaflezing van visuele beoordeling van traceropname in vergelijking met histologische verificatie van de aanwezigheid of afwezigheid van cerebrale bèta-amyloïde in postmortale monsters
Tijdsspanne: 90-110 minuten na injectie (PET-beeldacquisitie)
|
De sensitiviteit/specificiteit van de visuele beoordeling werd berekend op basis van de meerderheidsbeoordeling van de opname van regionale tracer.
Dit resultaat is afgeleid van beoordelingen door 3 onafhankelijke lezers voor hersengebieden van een proefpersoon waarvoor een Standard of Truth (SOT) beschikbaar was.
De SOT voor deze analyse was een gecentraliseerde histopathologische bepaling van de aanwezigheid/afwezigheid van β-amyloïde op basis van zowel Bielschowsky-zilver als immunohistochemische kleuring.
Op basis van de PET-beelden werd een hersengebied geclassificeerd als "normaal" of "abnormaal", afhankelijk van de aanwezigheid of afwezigheid van regionale traceropname in het betreffende gebied.
"Normaal" betekende dus afwezigheid van β-amyloïde en "abnormale" aanwezigheid van β-amyloïde.
Gevoeligheid werd gedefinieerd als het percentage abnormale hersengebieden uit alle regio's waar een SOT beschikbaar was en de SOT "β-amyloïde aanwezig" was.
Specificiteit werd gedefinieerd als het percentage van normale hersengebieden uit alle regio's waar een SOT beschikbaar was en was "β-amyloïde niet aanwezig".
|
90-110 minuten na injectie (PET-beeldacquisitie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid en specificiteit van de meerderheid Lees "Whole Brain" visuele beoordeling bij het detecteren / uitsluiten van cerebrale neuritische β-amyloïde plaques in vergelijking met de histopathologische verificatie met Bielschowsky-zilverkleuring (SOT 1).
Tijdsspanne: 90-110 minuten na injectie (PET-beeldacquisitie)
|
Gevoeligheid en specificiteit van de visuele beoordeling van het hele brein werden berekend. Alle hersenen met een regio die als abnormaal werd geclassificeerd op basis van PET-beeldvorming, moesten als abnormaal worden geclassificeerd voor de beoordeling van de "hele hersenen". Dit resultaat is afgeleid van beoordelingen door 3 onafhankelijke lezers voor een onderwerp waarvoor een Standard of Truth (SOT) beschikbaar was. De SOT voor deze analyse was gebaseerd op een gecentraliseerde histopathologische beoordeling van de aanwezigheid/afwezigheid van β-amyloïde op basis van Bielschowsky-zilverkleuring (SOT 1). De gevoeligheid werd gedefinieerd als het deel van de hersenen dat als abnormaal werd geclassificeerd van alle hersenen waar deze SOT beschikbaar was en "β-amyloïde aanwezig" was. De specificiteit werd gedefinieerd als het aandeel hersenen dat als normaal werd geclassificeerd van alle hersenen waar deze SOT beschikbaar was en was "β-amyloïde niet aanwezig". |
90-110 minuten na injectie (PET-beeldacquisitie)
|
|
Gevoeligheid en specificiteit van de meerderheid Lees "Whole Brain" visuele beoordeling bij het detecteren / uitsluiten van cerebrale neuritische β-amyloïde plaques in vergelijking met histopathologische verificatie met Bielschowsky-zilverkleuring en immunohistochemie (SOT 2).
Tijdsspanne: 90-110 minuten na injectie (PET-beeldacquisitie)
|
Gevoeligheid en specificiteit van de visuele beoordeling van het hele brein werden berekend. Alle hersenen met een regio die als abnormaal werd geclassificeerd op basis van PET-beeldvorming, moesten als abnormaal worden geclassificeerd voor de beoordeling van de "hele hersenen". Dit resultaat is afgeleid van beoordelingen door 3 onafhankelijke lezers voor een onderwerp waarvoor een Standard of Truth (SOT) beschikbaar was. De SOT voor deze analyse was gebaseerd op een gecentraliseerde histopathologische beoordeling van de aanwezigheid/afwezigheid van β-amyloïde op basis van Bielschowsky-zilverkleuring en immunohistochemie (SOT 2). De gevoeligheid werd gedefinieerd als het deel van de hersenen dat als abnormaal werd geclassificeerd van alle hersenen waar deze SOT beschikbaar was en "β-amyloïde aanwezig" was. De specificiteit werd gedefinieerd als het aandeel hersenen dat als normaal werd geclassificeerd van alle hersenen waar deze SOT beschikbaar was en was "β-amyloïde niet aanwezig". |
90-110 minuten na injectie (PET-beeldacquisitie)
|
|
Gevoeligheid en specificiteit van de meerderheid Lees "Whole Brain" visuele beoordeling bij het detecteren / uitsluiten van cerebrale neuritische β-amyloïde plaques in vergelijking met de histopathologische verificatie volgens CERAD-criteria (SOT 3).
Tijdsspanne: 90-110 minuten na injectie (PET-beeldacquisitie)
|
Gevoeligheid en specificiteit van de visuele beoordeling van het hele brein werden berekend. Alle hersenen met een regio die als abnormaal werd geclassificeerd op basis van PET-beeldvorming, moesten als abnormaal worden geclassificeerd voor de beoordeling van de "hele hersenen". Dit resultaat is afgeleid van beoordelingen door 3 onafhankelijke lezers voor een onderwerp waarvoor een Standard of Truth (SOT) beschikbaar was. De SOT voor deze analyse was gebaseerd op een histopathologische beoordeling van de aanwezigheid/afwezigheid van β-amyloïde volgens CERAD-criteria (SOT 3). De gevoeligheid werd gedefinieerd als het deel van de hersenen dat als abnormaal werd geclassificeerd van alle hersenen waar deze SOT beschikbaar was en "β-amyloïde aanwezig" was. De specificiteit werd gedefinieerd als het aandeel hersenen dat als normaal werd geclassificeerd van alle hersenen waar deze SOT beschikbaar was en was "β-amyloïde niet aanwezig". |
90-110 minuten na injectie (PET-beeldacquisitie)
|
|
Gevoeligheid en specificiteit van de samengestelde SUVR op onderwerpniveau berekend op basis van pathologieresultaten.
Tijdsspanne: 90-110 minuten na injectie (PET-beeldacquisitie)
|
Gevoeligheid en specificiteit van samengestelde Standard Uptake Value Ratio's (SUVR) op proefpersoonniveau volgens SOT voor proefpersonen met beschikbaar hersenweefsel en 10 gezonde vrijwilligers.
De SUVR werd bepaald als een kwantitatieve maatstaf voor de opname van tracer.
De SUV wordt gedefinieerd als de verhouding van de weefselradioactiviteitsconcentratie c (in MBq/kg) op tijdstip t, en de geïnjecteerde activiteit (in MBq), geëxtrapoleerd naar dezelfde tijd (t) gedeeld door het lichaamsgewicht (in kg). .
SUV-nummers werden vervolgens gebruikt om SUV-ratio's (SUVR) af te leiden met behulp van de SUV uit de cerebellaire cortex als referentie.
SOT's omvatten Bielschowsky-zilverkleuring (SOT 1), Bielschowsky-zilverkleuring met immunohistochemie (SOT 2) en neuropathologische beoordeling volgens CERAD (SOT 3).
SUVR-analyse werd uitgevoerd voor basislijn- en beschikbare vervolgscans.
De optimale drempel voor het onderscheid tussen β-amyloïde aanwezig ja/nee volgens de respectievelijke SOT werd afgeleid op basis van ROC-curveanalyses en gebruikt om gevoeligheid en specificiteit te berekenen.
|
90-110 minuten na injectie (PET-beeldacquisitie)
|
|
Samengestelde SUVR's op onderwerpniveau door SOT voor baseline en beschikbare follow-upscans
Tijdsspanne: 90-110 minuten na injectie (PET-beeldacquisitie)
|
Samengestelde SUVR's op onderwerpniveau (berekend als gemiddelde van SUVR's van de frontale, pariëtale, laterale temporale, anterieure en posterieure cingulate en occipitale cortices) door SOT worden gerapporteerd voor proefpersonen met beschikbaar hersenweefsel.
De eerste groep met geneesmiddeltoediening omvat bovendien 10 gezonde controles die als ß-amyloïde-negatief werden beschouwd.
De SOT's voor overleden proefpersonen waren gebaseerd op Bielschowsky-zilverkleuring (SOT 1), Bielschowsky-zilverkleuring in combinatie met immunohistochemie (SOT 2) en neuropathologische beoordeling volgens CERAD (SOT 3).
SUVR-analyse werd uitgevoerd voor basislijn- en beschikbare vervolgscans.
|
90-110 minuten na injectie (PET-beeldacquisitie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Piramal Imaging SA Study Director, Life Molecular Imaging SA
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Seibyl J, Catafau AM, Barthel H, Ishii K, Rowe CC, Leverenz JB, Ghetti B, Ironside JW, Takao M, Akatsu H, Murayama S, Bullich S, Mueller A, Koglin N, Schulz-Schaeffer WJ, Hoffmann A, Sabbagh MN, Stephens AW, Sabri O. Impact of Training Method on the Robustness of the Visual Assessment of 18F-Florbetaben PET Scans: Results from a Phase-3 Study. J Nucl Med. 2016 Jun;57(6):900-6. doi: 10.2967/jnumed.115.161927. Epub 2016 Jan 28.
- Sabri O, Sabbagh MN, Seibyl J, Barthel H, Akatsu H, Ouchi Y, Senda K, Murayama S, Ishii K, Takao M, Beach TG, Rowe CC, Leverenz JB, Ghetti B, Ironside JW, Catafau AM, Stephens AW, Mueller A, Koglin N, Hoffmann A, Roth K, Reininger C, Schulz-Schaeffer WJ; Florbetaben Phase 3 Study Group. Florbetaben PET imaging to detect amyloid beta plaques in Alzheimer's disease: phase 3 study. Alzheimers Dement. 2015 Aug;11(8):964-74. doi: 10.1016/j.jalz.2015.02.004. Epub 2015 Mar 28.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14595
- 2009-012569-79 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .