Estudo de Fase III de Florbetaben (BAY94-9172) PET Imaging para Detecção/Exclusão de β-amilóide Cerebral Comparado à Histopatologia
Um estudo aberto e não randomizado para avaliar a eficácia e a segurança de BAY94-9172 (ZK 6013443) Imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) para detecção/exclusão de beta-amilóide cerebral quando comparada à histopatologia pós-morte
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nordrhein-Westfalen
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Jülich, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 52425
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
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Arizona
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Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33616
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New Jersey
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Teaneck, New Jersey, Estados Unidos, 07666
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
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Lille, França, 59037
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Strasbourg, França, 67091
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Aichi
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Toyohashi, Aichi, Japão, 441-8021
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Toyohashi, Aichi, Japão, 440-0045
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Toyohashi, Aichi, Japão, 441-8124
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Gunma
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Isezaki, Gunma, Japão, 372-0006
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Shizuoka
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Hamamatsu, Shizuoka, Japão, 432-8580
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Tokyo
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Itabashi-ku, Tokyo, Japão, 173-0015
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres, sem potencial para engravidar ou teste de gravidez de urina negativo no dia da injeção de BAY94-9172
- Apresenta capacidades visuais, auditivas e comunicativas adequadas para fornecer consentimento informado ou consentimento e cumprir os procedimentos do estudo
- Está disposto e é capaz de se deitar em scanners de ressonância magnética (MRI) e tomografia por emissão de pósitrons (PET)
- Está disposto a doar seu cérebro para exame post-mortem em caso de morte
- O sujeito, ou o sujeito e/ou representante legalmente aceitável estará em conformidade e terá uma alta probabilidade de concluir o estudo na opinião do investigador
- Foi totalmente informado sobre o estudo, incluindo disposições do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), conforme aplicável, e consentimento informado ou consentimento foi assinado e datado (com tempo) pelo sujeito e/ou representante legalmente aceitável do sujeito
- Os indivíduos que participaram de um estudo anterior de florbetaben, por ex. estudo 311741 pode ser incluído no presente estudo. A ressonância magnética e PET com florbetaben não precisam ser repetidas se ambas as varreduras foram realizadas dentro de doze meses antes da inclusão.
Critério de exclusão:
- Tem doença macrovascular cerebral grave (isto é, multi-AVC) ou tumor cerebral (metástase/câncer cerebral) conforme verificado por ressonância magnética
- Tem alguma contra-indicação para exame de ressonância magnética (MRI), por exemplo, implantes metálicos ou fobia, conforme determinado pelo radiologista local que realiza o exame
- Foi previamente inscrito neste estudo ou participou de um estudo clínico envolvendo um produto farmacêutico experimental dentro de 30 dias antes da triagem e/ou foi administrado um radiofármaco dentro de 10 meias-vidas radioativas antes da administração do medicamento do estudo neste estudo
- Tem instabilidade cardiovascular grave que requer vigilância em cuidados intensivos e/ou intervenção terapêutica (ou seja, infusão de catecolamina)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Florbetaben (BAY94-9172)
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Injeção intravenosa única 1-5ml, 300 MBq (+/- 20%)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sensibilidade e especificidade da leitura majoritária da avaliação visual da captação do traçador em comparação com a verificação histológica da presença ou ausência de beta-amilóide cerebral em amostras pós-morte
Prazo: 90-110 minutos após a injeção (aquisição de imagem PET)
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A sensibilidade/especificidade da avaliação visual foi calculada com base na avaliação de leitura da maioria da absorção do traçador regional.
Este resultado foi derivado de avaliações de 3 leitores independentes para regiões do cérebro de um sujeito onde um Padrão da Verdade (SOT) estava disponível.
O SOT para esta análise foi uma determinação histopatológica centralizada da presença/ausência de β-amilóide com base na prata de Bielschowsky e coloração imuno-histoquímica.
Com base nas imagens de PET, uma região do cérebro foi classificada como "normal" ou "anormal" dependendo da presença ou ausência de captação de traçador regional na respectiva região.
"Normal" significava, portanto, ausência de β-amilóide e presença "anormal" de β-amilóide.
A sensibilidade foi definida como a porcentagem de regiões anormais do cérebro de todas as regiões onde um SOT estava disponível e o SOT era "β-amilóide presente".
A especificidade foi definida como a porcentagem de regiões cerebrais normais de todas as regiões onde um SOT estava disponível e era "β-amilóide não presente".
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90-110 minutos após a injeção (aquisição de imagem PET)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sensibilidade e especificidade da avaliação visual "Cérebro inteiro" da leitura da maioria na detecção/exclusão de placas β-amilóides neuríticas cerebrais em comparação com a verificação histopatológica com coloração de prata de Bielschowsky (SOT 1).
Prazo: 90-110 minutos após a injeção (aquisição de imagem PET)
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A sensibilidade e a especificidade da avaliação visual de todo o cérebro foram calculadas. Qualquer cérebro com uma região classificada como anormal pela imagem PET deveria ser classificado como anormal para a avaliação de "cérebro inteiro". Este resultado foi derivado de avaliações de 3 leitores independentes para um assunto onde um Padrão de Verdade (SOT) estava disponível. O SOT para esta análise foi baseado em uma avaliação histopatológica centralizada da presença/ausência de β-amilóide com base na coloração de prata de Bielschowsky (SOT 1). A sensibilidade foi definida como a proporção de cérebros classificados como anormais de todos os cérebros onde este SOT estava disponível e era "β-amilóide presente". A especificidade foi definida como a proporção de cérebros classificados como normais de todos os cérebros onde este SOT estava disponível e era "β-amilóide não presente". |
90-110 minutos após a injeção (aquisição de imagem PET)
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Sensibilidade e Especificidade da Maioria Ler Avaliação Visual "Cérebro Total" na Detecção/Exclusão de Placas β-amilóides Neuríticas Cerebrais Comparadas com Verificação Histopatológica com Coloração de Prata de Bielschowsky e Imuno-histoquímica (SOT 2).
Prazo: 90-110 minutos após a injeção (aquisição de imagem PET)
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A sensibilidade e a especificidade da avaliação visual de todo o cérebro foram calculadas. Qualquer cérebro com uma região classificada como anormal pela imagem PET deveria ser classificado como anormal para a avaliação de "cérebro inteiro". Este resultado foi derivado de avaliações de 3 leitores independentes para um assunto onde um Padrão de Verdade (SOT) estava disponível. O SOT para esta análise foi baseado em uma avaliação histopatológica centralizada da presença/ausência de β-amilóide com base na coloração de prata de Bielschowsky e imuno-histoquímica (SOT 2). A sensibilidade foi definida como a proporção de cérebros classificados como anormais de todos os cérebros onde este SOT estava disponível e era "β-amilóide presente". A especificidade foi definida como a proporção de cérebros classificados como normais de todos os cérebros onde este SOT estava disponível e era "β-amilóide não presente". |
90-110 minutos após a injeção (aquisição de imagem PET)
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Sensibilidade e Especificidade da Avaliação Visual "Cérebro Total" da Maioria na Detecção/Exclusão de Placas β-amilóides Neuríticas Cerebrais Comparadas com a Verificação Histopatológica de acordo com os Critérios CERAD (SOT 3).
Prazo: 90-110 minutos após a injeção (aquisição de imagem PET)
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A sensibilidade e a especificidade da avaliação visual de todo o cérebro foram calculadas. Qualquer cérebro com uma região classificada como anormal pela imagem PET deveria ser classificado como anormal para a avaliação de "cérebro inteiro". Este resultado foi derivado de avaliações de 3 leitores independentes para um assunto onde um Padrão de Verdade (SOT) estava disponível. O SOT para esta análise foi baseado em uma avaliação histopatológica da presença/ausência de β-amilóide de acordo com os Critérios CERAD (SOT 3). A sensibilidade foi definida como a proporção de cérebros classificados como anormais de todos os cérebros onde este SOT estava disponível e era "β-amilóide presente". A especificidade foi definida como a proporção de cérebros classificados como normais de todos os cérebros onde este SOT estava disponível e era "β-amilóide não presente". |
90-110 minutos após a injeção (aquisição de imagem PET)
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Sensibilidade e especificidade do SUVR composto no nível do sujeito calculado com base nos resultados da patologia.
Prazo: 90-110 minutos após a injeção (aquisição de imagem PET)
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Sensibilidade e especificidade de taxas de valor de absorção padrão (SUVR) compostas em nível de sujeito por SOT para indivíduos com tecido cerebral disponível e 10 voluntários saudáveis.
O SUVR foi determinado como uma medida quantitativa da absorção do traçador.
O SUV é definido como a razão entre a concentração de radioatividade tecidual c (em MBq/kg) no ponto de tempo t e a atividade injetada (em MBq), extrapolada para o mesmo tempo (t) dividida pelo peso corporal (em kg) .
Os números de SUV foram então usados para derivar as razões de SUV (SUVR) usando o SUV do córtex cerebelar como referência.
SOTs compreendeu coloração de prata Bielschowsky (SOT 1), coloração de prata Bielschowsky com imuno-histoquímica (SOT 2) e avaliação neuropatológica de acordo com CERAD (SOT 3).
A análise de SUVR foi realizada para varreduras de linha de base e de acompanhamento disponíveis.
O limite ideal para a distinção entre β-amilóide presente sim/não de acordo com o respectivo SOT foi derivado com base na análise da curva ROC e usado para calcular a sensibilidade e a especificidade.
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90-110 minutos após a injeção (aquisição de imagem PET)
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SUVRs compostos de nível de assunto por SOT para linha de base e varreduras de acompanhamento disponíveis
Prazo: 90-110 minutos após a injeção (aquisição de imagem PET)
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Os SUVRs compostos no nível do indivíduo (calculados como a média dos SUVRs dos córtices frontal, parietal, temporal lateral, cingulado anterior e posterior e occipital) por SOT são relatados para indivíduos com tecido cerebral disponível.
O grupo de administração inicial da droga inclui adicionalmente 10 controles saudáveis que foram considerados como ß-amilóide negativos.
Os SOTs para indivíduos falecidos foram baseados na coloração de prata Bielschowsky (SOT 1), coloração de prata Bielschowsky em combinação com imuno-histoquímica (SOT 2) e avaliação neuropatológica de acordo com CERAD (SOT 3).
A análise de SUVR foi realizada para varreduras de linha de base e de acompanhamento disponíveis.
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90-110 minutos após a injeção (aquisição de imagem PET)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Piramal Imaging SA Study Director, Life Molecular Imaging SA
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Seibyl J, Catafau AM, Barthel H, Ishii K, Rowe CC, Leverenz JB, Ghetti B, Ironside JW, Takao M, Akatsu H, Murayama S, Bullich S, Mueller A, Koglin N, Schulz-Schaeffer WJ, Hoffmann A, Sabbagh MN, Stephens AW, Sabri O. Impact of Training Method on the Robustness of the Visual Assessment of 18F-Florbetaben PET Scans: Results from a Phase-3 Study. J Nucl Med. 2016 Jun;57(6):900-6. doi: 10.2967/jnumed.115.161927. Epub 2016 Jan 28.
- Sabri O, Sabbagh MN, Seibyl J, Barthel H, Akatsu H, Ouchi Y, Senda K, Murayama S, Ishii K, Takao M, Beach TG, Rowe CC, Leverenz JB, Ghetti B, Ironside JW, Catafau AM, Stephens AW, Mueller A, Koglin N, Hoffmann A, Roth K, Reininger C, Schulz-Schaeffer WJ; Florbetaben Phase 3 Study Group. Florbetaben PET imaging to detect amyloid beta plaques in Alzheimer's disease: phase 3 study. Alzheimers Dement. 2015 Aug;11(8):964-74. doi: 10.1016/j.jalz.2015.02.004. Epub 2015 Mar 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14595
- 2009-012569-79 (Número EudraCT)
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