与组织病理学相比，Florbetaben (BAY94-9172) PET 成像检测/排除脑 β-淀粉样蛋白的 III 期研究
2016年4月27日 更新者：Life Molecular Imaging SA
与死后组织病理学相比，一项评估 BAY94-9172 (ZK 6013443) 正电子发射断层扫描 (PET) 成像检测/排除脑 β-淀粉样蛋白的有效性和安全性的开放标签、非随机研究
确定 Florbetaben PET 图像中示踪剂摄取的视觉评估的敏感性和特异性，与组织病理学验尸标本中是否存在大脑 β-淀粉样蛋白作为真实标准的组织学验证相比
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
218
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nordrhein-Westfalen
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Jülich、Nordrhein-Westfalen、德国、52425
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、德国、04103
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Aichi
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Toyohashi、Aichi、日本、441-8021
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Toyohashi、Aichi、日本、440-0045
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Toyohashi、Aichi、日本、441-8124
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Gunma
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Isezaki、Gunma、日本、372-0006
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Shizuoka
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Hamamatsu、Shizuoka、日本、432-8580
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Tokyo
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Itabashi-ku、Tokyo、日本、173-0015
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Lille、法国、59037
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Strasbourg、法国、67091
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
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Arizona
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Sun City、Arizona、美国、85351
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California
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Stanford、California、美国、94305
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33616
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New Jersey
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Teaneck、New Jersey、美国、07666
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
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Houston、Texas、美国、77030
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San Antonio、Texas、美国、78229
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 女性，在 BAY94-9172 注射当天无生育能力或尿妊娠试验阴性
- 表现出足以提供知情同意或同意并遵守研究程序的视觉、听觉和交流能力
- 愿意并能够在磁共振成像 (MRI) 和正电子发射断层扫描 (PET) 扫描仪中躺下
- 愿意在死亡的情况下捐献大脑进行尸检
- 研究者认为受试者或受试者和/或法律上可接受的代表将是合规的并且很有可能完成研究
- 已充分了解该研究，包括适用的《健康保险流通与责任法案》(HIPAA) 的规定，并且受试者和/或受试者的合法代表已签署知情同意书并注明日期（注明时间）
- 参加过之前的 florbetaben 研究的受试者，例如 研究 311741 可能包含在本研究中。 如果两次扫描均在纳入前十二个月内进行，则无需重复 MRI 和 florbetaben PET 扫描。
排除标准：
- MRI 证实患有严重的脑大血管（即多发中风）疾病或脑肿瘤（转移/脑癌）
- 有任何磁共振成像 (MRI) 检查的禁忌症，例如由执行扫描的现场放射科医师确定的金属植入物或恐惧症
- 在筛选前 30 天内曾参加过本研究或参与过涉及研究药物产品的临床研究和/或在本研究中研究药物给药前的 10 个放射性半衰期内服用过放射性药物
- 有严重的心血管不稳定需要重症监护监测和/或治疗干预（即 儿茶酚胺输液）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氟乙苯 (BAY94-9172)
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单次静脉注射 1-5ml，300 MBq (+/- 20%)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与死后标本中大脑 β-淀粉样蛋白存在或不存在的组织学验证相比，大多数读数的示踪剂摄取视觉评估的敏感性和特异性
大体时间：注射后 90-110 分钟（PET 图像采集）
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视觉评估的敏感性/特异性是根据区域示踪剂摄取的多数读取评估计算的。
该结果源自 3 名独立读者对可获得真实标准 (SOT) 的受试者大脑区域的评估。
该分析的 SOT 是基于 Bielschowsky 银染色和免疫组织化学染色对 β-淀粉样蛋白存在/不存在的集中组织病理学测定。
根据 PET 图像，大脑区域被分类为“正常”或“异常”，具体取决于相应区域是否存在区域示踪剂摄取。
因此，“正常”意味着不存在 β-淀粉样蛋白，而“异常”存在 β-淀粉样蛋白。
敏感性被定义为来自所有区域的异常大脑区域的百分比，其中 SOT 可用并且 SOT 是“β-淀粉样蛋白存在”。
特异性定义为 SOT 可用且“β-淀粉样蛋白不存在”的所有区域的正常大脑区域的百分比。
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注射后 90-110 分钟（PET 图像采集）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与使用 Bielschowsky 银染色 (SOT 1) 进行的组织病理学验证相比，大多数人阅读“全脑”视觉评估检测/排除脑神经炎性 β-淀粉样斑块的敏感性和特异性。
大体时间：注射后 90-110 分钟（PET 图像采集）
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计算全脑视觉评估的敏感性和特异性。 任何从 PET 成像中被归类为异常区域的大脑都将被归类为“全脑”评估的异常区域。 该结果源自 3 位独立读者对可获得真实标准 (SOT) 的主题的评估。 该分析的 SOT 基于基于 Bielschowsky 银染色 (SOT 1) 对 β-淀粉样蛋白存在/不存在的集中组织病理学评估。 敏感性被定义为所有大脑中分类为异常的大脑的比例，其中此 SOT 可用且“存在 β-淀粉样蛋白”。 特异性被定义为所有大脑中分类为正常的大脑的比例，其中此 SOT 可用且“β-淀粉样蛋白不存在”。 |
注射后 90-110 分钟（PET 图像采集）
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大多数人的敏感性和特异性阅读“全脑”视觉评估在检测/排除脑神经炎性 β-淀粉样斑块方面与使用 Bielschowsky 银染色和免疫组织化学 (SOT 2) 进行的组织病理学验证相比较。
大体时间：注射后 90-110 分钟（PET 图像采集）
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计算全脑视觉评估的敏感性和特异性。 任何从 PET 成像中被归类为异常区域的大脑都将被归类为“全脑”评估的异常区域。 该结果源自 3 位独立读者对可获得真实标准 (SOT) 的主题的评估。 用于此分析的 SOT 基于基于 Bielschowsky 银染和免疫组织化学 (SOT 2) 的 β-淀粉样蛋白存在/不存在的集中组织病理学评估。 敏感性被定义为所有大脑中分类为异常的大脑的比例，其中此 SOT 可用且“存在 β-淀粉样蛋白”。 特异性被定义为所有大脑中分类为正常的大脑的比例，其中此 SOT 可用且“β-淀粉样蛋白不存在”。 |
注射后 90-110 分钟（PET 图像采集）
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与根据 CERAD 标准 (SOT 3) 进行的组织病理学验证相比，大多数人阅读“全脑”视觉评估检测/排除脑神经炎性 β-淀粉样斑块的敏感性和特异性。
大体时间：注射后 90-110 分钟（PET 图像采集）
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计算全脑视觉评估的敏感性和特异性。 任何从 PET 成像中被归类为异常区域的大脑都将被归类为“全脑”评估的异常区域。 该结果源自 3 位独立读者对可获得真实标准 (SOT) 的主题的评估。 该分析的 SOT 基于根据 CERAD 标准 (SOT 3) 对 β-淀粉样蛋白存在/不存在的组织病理学评估。 敏感性被定义为所有大脑中分类为异常的大脑的比例，其中此 SOT 可用且“存在 β-淀粉样蛋白”。 特异性被定义为所有大脑中分类为正常的大脑的比例，其中此 SOT 可用且“β-淀粉样蛋白不存在”。 |
注射后 90-110 分钟（PET 图像采集）
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基于病理结果计算的受试者水平综合 SUVR 的敏感性和特异性。
大体时间：注射后 90-110 分钟（PET 图像采集）
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SOT 对具有可用脑组织的受试者和 10 名健康志愿者的受试者水平复合标准摄取值比率 (SUVR) 的敏感性和特异性。
SUVR 被确定为示踪剂吸收的定量测量。
SUV 定义为时间点 t 的组织放射性浓度 c（以 MBq/kg 为单位）与注射活性（以 MBq 为单位）的比率，外推到同一时间（t）除以体重（以 kg 为单位） .
然后使用来自小脑皮层的 SUV 作为参考，使用 SUV 数字推导 SUV 比率 (SUVR)。
SOT 包括 Bielschowsky 银染色 (SOT 1)、Bielschowsky 银染色与免疫组织化学 (SOT 2) 和根据 CERAD (SOT 3) 的神经病理学评估。
对基线和可用的后续扫描进行了 SUVR 分析。
根据各自的 SOT 区分 β-淀粉样蛋白存在是/否的最佳阈值是基于 ROC 曲线分析得出的，并用于计算灵敏度和特异性。
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注射后 90-110 分钟（PET 图像采集）
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SOT 的主题级复合 SUVR 用于基线和可用的后续扫描
大体时间：注射后 90-110 分钟（PET 图像采集）
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对于具有可用脑组织的受试者，通过 SOT 报告受试者水平复合 SUVR（计算为来自额叶、顶叶、外侧颞叶、前扣带回和后扣带回以及枕叶皮质的 SUVR 的平均值）。
最初的给药组包括另外 10 名被认为是 ß-淀粉样蛋白阴性的健康对照。
已故受试者的 SOT 基于 Bielschowsky 银染色 (SOT 1)、Bielschowsky 银染色结合免疫组织化学 (SOT 2) 和根据 CERAD (SOT 3) 的神经病理学评估。
对基线和可用的后续扫描进行了 SUVR 分析。
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注射后 90-110 分钟（PET 图像采集）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Piramal Imaging SA Study Director、Life Molecular Imaging SA
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Seibyl J, Catafau AM, Barthel H, Ishii K, Rowe CC, Leverenz JB, Ghetti B, Ironside JW, Takao M, Akatsu H, Murayama S, Bullich S, Mueller A, Koglin N, Schulz-Schaeffer WJ, Hoffmann A, Sabbagh MN, Stephens AW, Sabri O. Impact of Training Method on the Robustness of the Visual Assessment of 18F-Florbetaben PET Scans: Results from a Phase-3 Study. J Nucl Med. 2016 Jun;57(6):900-6. doi: 10.2967/jnumed.115.161927. Epub 2016 Jan 28.
- Sabri O, Sabbagh MN, Seibyl J, Barthel H, Akatsu H, Ouchi Y, Senda K, Murayama S, Ishii K, Takao M, Beach TG, Rowe CC, Leverenz JB, Ghetti B, Ironside JW, Catafau AM, Stephens AW, Mueller A, Koglin N, Hoffmann A, Roth K, Reininger C, Schulz-Schaeffer WJ; Florbetaben Phase 3 Study Group. Florbetaben PET imaging to detect amyloid beta plaques in Alzheimer's disease: phase 3 study. Alzheimers Dement. 2015 Aug;11(8):964-74. doi: 10.1016/j.jalz.2015.02.004. Epub 2015 Mar 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年11月1日
初级完成 (实际的)
2011年9月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2009年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2009年11月25日
首次发布 (估计)
2009年11月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月27日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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